Pilottitutkimus kofeiinin tehokkuudesta ADCY5:een liittyvässä dyskinesiassa (CAF-ADCY5)

Heterotsygoottiset mutaatiot ADCY5-geenissä aiheuttavat tahattomia varhain alkavia hyperkineettisiä liikkeitä. Fenotyyppi yhdistää korean, dystonian ja/tai myoklonuksen toistuviin kasvojen kosketuksiin, aksiaaliseen hypotoniaan, vaihteluihin ja/tai kohtaukselliseen dyskinesian jaksoihin, jotka voivat olla yöllisiä ja/tai kivuliaita.

Monia hoitoja on kokeiltu, ilman ilmeistä tehoa. Kaksi potilasta samasta perheestä (isä ja tytär) kertoivat tutkijoille, että kofeiinilla oli dramaattinen vaikutus heidän kohtauksiinsa. He sanoivat, että kahvin nauttiminen ehkäisee jaksoja ja lyhentäisi niiden kestoa (tehokkuuden arvioitu olevan 80 %), mikä on kofeiinille ominaista vaikutusta, koska se toistui kofeiinisitraattikapseleiden nauttimisen myötä. Mielenkiintoista on, että tämän ilmiön taustalla on jokin syy. Itse asiassa kofeiini on antagonisti adenosiini A2A-reseptoreille (A2AR), reseptoreille, jotka aktivoivat ADCY5:tä ja jotka sijaitsevat ensisijaisesti aivojuovion hermosoluissa, jotka ilmentävät dopamiini D2-reseptoreita. Koska kofeiini on A2AR-antagonisti, se todennäköisesti estää ADCY5:tä ja aiheuttaa siksi kliinistä paranemista potilailla, joilla on tämän proteiinin yliaktiivisuus.

Lisäksi tutkijaryhmä havaitsi ahdistusta joissakin potilaistaan, ja kysymys psykiatristen häiriöiden esiintymisestä ADCY5-potilailla nousi äskettäin esille kirjallisuudessa.

Tutkintaryhmä haluaa kerätä standardoitua alustavaa tietoa kyselemällä potilaita kofeiinin vaikutuksesta heidän motorisiin oireisiinsa ja yleiseen kliiniseen tilaan sekä psykiatristen liitännäissairauksien mahdollisesta olemassaolosta strukturoiduilla kyselylomakkeilla, jotka suoritetaan puhelimitse.