Pilotstudie zur Koffeineffizienz bei ADCY5-assoziierter Dyskinesie (CAF-ADCY5)

Heterozygote Mutationen im ADCY5-Gen verursachen unwillkürliche, früh einsetzende hyperkinetische Bewegungen. Der Phänotyp kombiniert Chorea, Dystonie und/oder Myoklonus mit häufiger Gesichtsbeteiligung, axialer Hypotonie, Schwankungen und/oder Episoden von paroxysmaler Dyskinesie, die nächtlich und/oder schmerzhaft sein können.

Viele Behandlungen wurden versucht, ohne offensichtliche Wirksamkeit. Zwei Patienten aus derselben Familie (ein Vater und eine Tochter) sagten den Forschern, dass Koffein eine dramatische Wirkung auf ihre paroxysmalen Episoden hatte. Sie sagten, dass die Einnahme von Kaffee Episoden verhindern und ihre Dauer verkürzen würde (Wirksamkeit wird auf 80 % geschätzt), ein Effekt, der spezifisch für Koffein ist, da er durch die Einnahme von Coffein-Citrat-Kapseln reproduziert wurde. Interessanterweise gibt es eine Begründung für dieses Phänomen. Tatsächlich ist Koffein ein Antagonist der Adenosin-A2A-Rezeptoren (A2AR), Rezeptoren, die ADCY5 aktivieren und die vorzugsweise in striatalen Neuronen lokalisiert sind, die Dopamin-D2-Rezeptoren exprimieren. Da Koffein ein A2AR-Antagonist ist, hemmt es wahrscheinlich ADCY5 und induziert daher eine klinische Besserung bei Patienten mit Hyperaktivität dieses Proteins.

Darüber hinaus stellte das Untersuchungsteam bei einigen seiner Patienten Angstzustände fest, und die Frage nach dem Vorhandensein psychiatrischer Störungen bei ADCY5-Patienten wurde kürzlich in der Literatur aufgeworfen.

Das Untersuchungsteam möchte standardisierte Vorabdaten erheben, indem es Patienten mittels strukturierter telefonischer Fragebögen zur Wirkung von Koffein auf ihre motorischen Symptome und ihren klinischen Gesamtzustand sowie zum möglichen Vorliegen psychiatrischer Komorbiditäten befragt.