Pilotstudie om koffeineffektivitet vid ADCY5-relaterad dyskinesi (CAF-ADCY5)

Heterozygota mutationer i ADCY5-genen orsakar ofrivilliga hyperkinetiska rörelser tidigt. Fenotypen kombinerar korea, dystoni och/eller myoklonus med frekvent ansiktspåverkan, axiell hypotoni, fluktuationer och/eller episoder av paroxysmal dyskinesi som kan vara nattlig och/eller smärtsam.

Många behandlingar har prövats, utan uppenbar effekt. Två patienter från samma familj (en far och dotter) berättade för utredarna att koffein hade en dramatisk effekt på deras paroxysmala episoder. De sa att att ta kaffe skulle förhindra episoder och minska deras varaktighet (effektiviteten uppskattas till 80%), en effekt som är specifik för koffein eftersom det reproducerades genom intag av koffeincitratkapslar. Mycket intressant nog finns det en logik bakom detta fenomen. I själva verket är koffein en antagonist till adenosin A2A-receptorerna (A2AR), receptorer som aktiverar ADCY5 och som företrädesvis är lokaliserade i striatala neuroner som uttrycker dopamin D2-receptorer. Eftersom koffein är en A2AR-antagonist, hämmar det sannolikt ADCY5 och inducerar därför klinisk förbättring hos patienter med hyperaktivitet av detta protein.

Dessutom noterade utredningsgruppen ångest hos några av sina patienter, och frågan om förekomsten av psykiatriska störningar hos ADCY5-patienter togs nyligen upp i litteraturen.

Utredningsgruppen vill samla in standardiserade preliminära data genom att förhöra patienter om effekten av koffein på deras motoriska symtom och deras övergripande kliniska tillstånd, och om eventuell förekomst av psykiatriska komorbiditeter med hjälp av strukturerade frågeformulär som kommer att utföras per telefon.