Badanie pilotażowe dotyczące skuteczności kofeiny w dyskinezie związanej z ADCY5 (CAF-ADCY5)
Badanie pilotażowe dotyczące subiektywnej skuteczności kofeiny w dyskinezie związanej z ADCY5
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Heterozygotyczne mutacje w genie ADCY5 powodują mimowolne ruchy hiperkinetyczne o wczesnym początku. Fenotyp obejmuje pląsawicę, dystonię i/lub mioklonie z częstym zajęciem twarzy, osiową hipotonią, fluktuacjami i/lub epizodami napadowych dyskinez, które mogą być nocne i/lub bolesne.
Wypróbowano wiele metod leczenia, bez wyraźnej skuteczności. Dwóch pacjentów z tej samej rodziny (ojciec i córka) powiedziało badaczom, że kofeina miała dramatyczny wpływ na ich epizody napadowe. Powiedzieli, że picie kawy zapobiegnie epizodom i skróci ich czas trwania (skuteczność szacowana na 80%), efekt charakterystyczny dla kofeiny, ponieważ został odtworzony przez spożycie kapsułek z cytrynianem kofeiny. Co bardzo interesujące, istnieje uzasadnienie leżące u podstaw tego zjawiska. Rzeczywiście, kofeina jest antagonistą receptorów adenozyny A2A (A2AR), receptorów, które aktywują ADCY5 i które są zlokalizowane preferencyjnie w neuronach prążkowia wyrażających receptory dopaminy D2. Ponieważ kofeina jest antagonistą A2AR, prawdopodobnie hamuje ADCY5, a tym samym indukuje poprawę kliniczną u pacjentów z nadpobudliwością tego białka.
Ponadto zespół śledczy odnotował niepokój u części swoich pacjentów, aw piśmiennictwie pojawiła się ostatnio kwestia obecności zaburzeń psychicznych u pacjentów z ADCY5.
Zespół badawczy pragnie zebrać wystandaryzowane dane wstępne, zadając pacjentom pytania dotyczące wpływu kofeiny na ich objawy motoryczne i ogólny stan kliniczny oraz możliwe istnienie współistniejących chorób psychicznych za pomocą ustrukturyzowanych kwestionariuszy, które zostaną przeprowadzone telefonicznie.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Aurélie Méneret, MD, PhD
- Numer telefonu: 0142161752 +33 1 42 16 24 61
- E-mail: aurelie.meneret@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Aurélie Meneret
- Numer telefonu: 0142161752 0142161752
- E-mail: aurelie.meneret@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udowodniona diagnoza genetyczna dyskinezy związanej z ADCY5
- Spożycie kofeiny
- Brak sprzeciwu ze strony pacjenta lub przedstawicieli ustawowych, jeśli pacjent jest nieletni.
Brak kryteriów wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób reagujących na kofeinę
Ramy czasowe: jedna godzina
|
odpowiedź zdefiniowano jako poprawę ogólnych ruchów mimowolnych o 40% lub więcej.
|
jedna godzina
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Globalna zmiana ruchów mimowolnych w zakresie od 0 (brak zmian) do 10 (zanik ruchów mimowolnych)
Ramy czasowe: jedna godzina
|
oceniane przez pacjentów
|
jedna godzina
|
|
Globalna zmiana kliniczna w zakresie od 0 (brak zmian) do 10 (normalizacja ogólnego stanu klinicznego)
Ramy czasowe: jedna godzina
|
oceniane przez pacjentów
|
jedna godzina
|
|
Zmiana czasu trwania napadowych epizodów zaburzeń ruchowych z kofeiną
Ramy czasowe: jedna godzina
|
oceniane przez pacjentów
|
jedna godzina
|
|
Zmiana częstości epizodów napadowych zaburzeń ruchowych z kofeiną
Ramy czasowe: jedna godzina
|
oceniane przez pacjentów
|
jedna godzina
|
|
Obecność lub brak objawów psychiatrycznych
Ramy czasowe: jedna godzina
|
wg MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview)
|
jedna godzina
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Aurélie Meneret, APHP
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chen DH, Meneret A, Friedman JR, Korvatska O, Gad A, Bonkowski ES, Stessman HA, Doummar D, Mignot C, Anheim M, Bernes S, Davis MY, Damon-Perriere N, Degos B, Grabli D, Gras D, Hisama FM, Mackenzie KM, Swanson PD, Tranchant C, Vidailhet M, Winesett S, Trouillard O, Amendola LM, Dorschner MO, Weiss M, Eichler EE, Torkamani A, Roze E, Bird TD, Raskind WH. ADCY5-related dyskinesia: Broader spectrum and genotype-phenotype correlations. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2026-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000002058. Epub 2015 Nov 4.
- Friedman JR, Meneret A, Chen DH, Trouillard O, Vidailhet M, Raskind WH, Roze E. ADCY5 mutation carriers display pleiotropic paroxysmal day and nighttime dyskinesias. Mov Disord. 2016 Jan;31(1):147-8. doi: 10.1002/mds.26494. Epub 2015 Dec 21. No abstract available.
- Lee KW, Hong JH, Choi IY, Che Y, Lee JK, Yang SD, Song CW, Kang HS, Lee JH, Noh JS, Shin HS, Han PL. Impaired D2 dopamine receptor function in mice lacking type 5 adenylyl cyclase. J Neurosci. 2002 Sep 15;22(18):7931-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07931.2002.
- Meneret A, Gras D, McGovern E, Roze E. Caffeine and the Dyskinesia Related to Mutations in the ADCY5 Gene. Ann Intern Med. 2019 Sep 17;171(6):439. doi: 10.7326/L19-0038. Epub 2019 Jun 11. No abstract available.
- Vijiaratnam N, Newby R, Kempster PA. Depression and psychosis in ADCY5-related dyskinesia-part of the phenotypic spectrum? J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:167-168. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.049. Epub 2018 Aug 30.
- Yamada K, Kobayashi M, Kanda T. Involvement of adenosine A2A receptors in depression and anxiety. Int Rev Neurobiol. 2014;119:373-93. doi: 10.1016/B978-0-12-801022-8.00015-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C19-26
- 2020-A00166-33 (REJESTR: 2020-A00166-33)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .