Пилотное исследование эффективности кофеина при дискинезии, связанной с ADCY5 (CAF-ADCY5)

Гетерозиготные мутации в гене ADCY5 вызывают непроизвольные гиперкинетические движения с ранним началом. Фенотип сочетает в себе хорею, дистонию и/или миоклонус с частым поражением лица, аксиальной гипотонией, флуктуациями и/или эпизодами пароксизмальной дискинезии, которая может быть ночной и/или болезненной.

Многие методы лечения были опробованы, но без очевидной эффективности. Два пациента из одной семьи (отец и дочь) рассказали исследователям, что кофеин оказывал сильное влияние на их пароксизмальные эпизоды. Они сказали, что прием кофе предотвратит приступы и уменьшит их продолжительность (эффективность оценивается в 80%), эффект, специфичный для кофеина, поскольку он воспроизводится при приеме внутрь капсул с цитратом кофеина. Очень интересно, что в основе этого явления лежит логическое объяснение. Действительно, кофеин является антагонистом аденозиновых A2A-рецепторов (A2AR), рецепторов, которые активируют ADCY5 и локализованы преимущественно в полосатых нейронах, экспрессирующих дофаминовые D2-рецепторы. Поскольку кофеин является антагонистом A2AR, он, вероятно, ингибирует ADCY5 и, следовательно, вызывает клиническое улучшение у пациентов с гиперактивностью этого белка.

Кроме того, исследовательская группа отмечала тревогу у некоторых своих пациентов, а недавно в литературе поднимался вопрос о наличии психических расстройств у пациентов с ADCY5.

Исследовательская группа хочет собрать стандартизированные предварительные данные путем опроса пациентов о влиянии кофеина на их двигательные симптомы и общее клиническое состояние, а также о возможном наличии сопутствующих психических заболеваний с использованием структурированных опросников, которые будут проводиться по телефону.