Pilotundersøgelse om koffeineffektivitet i ADCY5-relateret dyskinesi (CAF-ADCY5)
Pilotundersøgelse om subjektiv effektivitet af koffein i ADCY5-relateret dyskinesi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Heterozygote mutationer i ADCY5-genet forårsager ufrivillige tidlige hyperkinetiske bevægelser. Fænotypen kombinerer chorea, dystoni og/eller myoklonus med hyppig ansigtspåvirkning, aksial hypotoni, fluktuationer og/eller episoder med paroxysmal dyskinesi, som kan være natlige og/eller smertefulde.
Mange behandlinger er blevet afprøvet, uden indlysende effekt. To patienter fra samme familie (en far og datter) fortalte efterforskerne, at koffein havde en dramatisk effekt på deres paroksysmale episoder. De sagde, at at tage kaffe ville forhindre episoder og reducere deres varighed (effektivitet anslået til 80%), en effekt, der er specifik for koffein, da det blev reproduceret ved indtagelse af koffeincitratkapsler. Meget interessant er der et rationale bag dette fænomen. Faktisk er koffein en antagonist af adenosin A2A-receptorerne (A2AR), receptorer, der aktiverer ADCY5, og som fortrinsvis er lokaliseret i striatale neuroner, der udtrykker dopamin D2-receptorer. Da koffein er en A2AR-antagonist, hæmmer det sandsynligvis ADCY5 og inducerer derfor klinisk forbedring hos patienter med hyperaktivitet af dette protein.
Derudover bemærkede undersøgelsesholdet angst hos nogle af dets patienter, og spørgsmålet om tilstedeværelsen af psykiatriske lidelser hos ADCY5-patienter blev for nylig rejst i litteraturen.
Undersøgelsesteamet ønsker at indsamle standardiserede foreløbige data ved at udspørge patienter om effekten af koffein på deres motoriske symptomer og deres generelle kliniske tilstand, og om den mulige eksistens af psykiatriske komorbiditeter ved hjælp af strukturerede spørgeskemaer, som vil blive udført via telefon.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75651 PARIS Cedex 13
- Département de Neurologie Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret genetisk diagnose af ADCY5-relateret dyskinesi
- Koffein indtag
- Ingen modstand fra patienten eller de juridiske repræsentanter, hvis patienten er mindreårig.
Ingen udelukkelseskriterier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af respondenter på koffein
Tidsramme: en time
|
responsen defineres som en forbedring af de samlede ufrivillige bevægelser på 40 % eller mere.
|
en time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global ændring af ufrivillige bevægelser fra 0 (ingen ændring) til 10 (forsvinden af ufrivillige bevægelser)
Tidsramme: en time
|
vurderet af patienterne
|
en time
|
|
Global klinisk ændring fra 0 (ingen ændring) til 10 (normalisering af den globale kliniske tilstand)
Tidsramme: en time
|
vurderet af patienterne
|
en time
|
|
Ændring af varigheden af paroksysmale episoder af bevægelsesforstyrrelser med koffein
Tidsramme: en time
|
vurderet af patienterne
|
en time
|
|
Frekvensændring af paroksysmale episoder af bevægelsesforstyrrelser med koffein
Tidsramme: en time
|
vurderet af patienterne
|
en time
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af psykiatriske symptomer
Tidsramme: en time
|
ifølge MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview)
|
en time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aurélie Meneret, APHP
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Meneret A, Gras D, McGovern E, Roze E. Caffeine and the Dyskinesia Related to Mutations in the ADCY5 Gene. Ann Intern Med. 2019 Sep 17;171(6):439. doi: 10.7326/L19-0038. Epub 2019 Jun 11. No abstract available.
- Chen DH, Meneret A, Friedman JR, Korvatska O, Gad A, Bonkowski ES, Stessman HA, Doummar D, Mignot C, Anheim M, Bernes S, Davis MY, Damon-Perriere N, Degos B, Grabli D, Gras D, Hisama FM, Mackenzie KM, Swanson PD, Tranchant C, Vidailhet M, Winesett S, Trouillard O, Amendola LM, Dorschner MO, Weiss M, Eichler EE, Torkamani A, Roze E, Bird TD, Raskind WH. ADCY5-related dyskinesia: Broader spectrum and genotype-phenotype correlations. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2026-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000002058. Epub 2015 Nov 4.
- Friedman JR, Meneret A, Chen DH, Trouillard O, Vidailhet M, Raskind WH, Roze E. ADCY5 mutation carriers display pleiotropic paroxysmal day and nighttime dyskinesias. Mov Disord. 2016 Jan;31(1):147-8. doi: 10.1002/mds.26494. Epub 2015 Dec 21. No abstract available.
- Lee KW, Hong JH, Choi IY, Che Y, Lee JK, Yang SD, Song CW, Kang HS, Lee JH, Noh JS, Shin HS, Han PL. Impaired D2 dopamine receptor function in mice lacking type 5 adenylyl cyclase. J Neurosci. 2002 Sep 15;22(18):7931-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07931.2002.
- Vijiaratnam N, Newby R, Kempster PA. Depression and psychosis in ADCY5-related dyskinesia-part of the phenotypic spectrum? J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:167-168. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.049. Epub 2018 Aug 30.
- Yamada K, Kobayashi M, Kanda T. Involvement of adenosine A2A receptors in depression and anxiety. Int Rev Neurobiol. 2014;119:373-93. doi: 10.1016/B978-0-12-801022-8.00015-5.
- Meneret A, Mohammad SS, Cif L, Doummar D, DeGusmao C, Anheim M, Barth M, Damier P, Demonceau N, Friedman J, Gallea C, Gras D, Gurgel-Giannetti J, Innes EA, Necpal J, Riant F, Sagnes S, Sarret C, Seliverstov Y, Paramanandam V, Shetty K, Tranchant C, Doulazmi M, Vidailhet M, Pringsheim T, Roze E. Efficacy of Caffeine in ADCY5-Related Dyskinesia: A Retrospective Study. Mov Disord. 2022 Jun;37(6):1294-1298. doi: 10.1002/mds.29006. Epub 2022 Apr 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C19-26
- 2020-A00166-33 (Registry Identifier: 2020-A00166-33)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .