Pilotstudie naar cafeïne-efficiëntie bij ADCY5-gerelateerde dyskinesie (CAF-ADCY5)

Heterozygote mutaties in het ADCY5-gen veroorzaken onwillekeurige hyperkinetische bewegingen met vroege aanvang. Het fenotype combineert chorea, dystonie en/of myoclonus met frequente aantasting van het gelaat, axiale hypotonie, fluctuaties en/of episoden van paroxismale dyskinesie die nachtelijk en/of pijnlijk kan zijn.

Er zijn veel behandelingen geprobeerd, zonder duidelijke werkzaamheid. Twee patiënten uit dezelfde familie (een vader en een dochter) vertelden de onderzoekers dat cafeïne een dramatisch effect had op hun paroxismale episodes. Ze zeiden dat het nemen van koffie episodes zou voorkomen en de duur ervan zou verkorten (werkzaamheid geschat op 80%), een effect dat specifiek is voor cafeïne omdat het werd gereproduceerd door de inname van cafeïnecitraatcapsules. Heel interessant is dat er een grondgedachte aan dit fenomeen ten grondslag ligt. Cafeïne is inderdaad een antagonist van de adenosine A2A-receptoren (A2AR), receptoren die ADCY5 activeren en die bij voorkeur gelokaliseerd zijn in striatale neuronen die dopamine D2-receptoren tot expressie brengen. Aangezien cafeïne een A2AR-antagonist is, remt het waarschijnlijk ADCY5 en veroorzaakt daarom klinische verbetering bij patiënten met hyperactiviteit van dit eiwit.

Bovendien constateerde het onderzoeksteam angst bij sommige van zijn patiënten, en de kwestie van de aanwezigheid van psychiatrische stoornissen bij ADCY5-patiënten werd onlangs in de literatuur aan de orde gesteld.

Het onderzoeksteam wil gestandaardiseerde voorlopige gegevens verzamelen door patiënten te ondervragen over het effect van cafeïne op hun motorische symptomen en hun algehele klinische toestand, en over het mogelijke bestaan ​​van psychiatrische comorbiditeiten met behulp van gestructureerde vragenlijsten die telefonisch zullen worden afgenomen.