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OST-122在中重度溃疡性结肠炎患者中的研究

2023年1月11日 更新者：Oncostellae S.L

一项 Ib/IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，以评估口服 OST-122 治疗中度至重度溃疡性结肠炎患者的安全性、药代动力学和疗效

Ib/IIa 期评估中度至重度溃疡性结肠炎患者口服 OST-122 治疗 28 天的安全性和耐受性。 该试验还将通过生物标志物分析和临床、内窥镜和组织学评估探索与 OST-122相关的药代动力学（ PK ）概况和初步治疗效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

OST-122 是一种口服、肠道限制和亚型选择性 Jak3/Tyk2/Ark5 抑制剂，用于局部治疗炎症性肠病 (IBD)，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和克罗恩病患者潜在的纤维化病变。 该化合物在健康志愿者的第 1 阶段研究中具有良好的耐受性，并且已被证明在胃肠道转运期间稳定，同时未检测到显着的血浆水平。 OST-122 的肠道限制性 PK 特性降低了其他 JAK 抑制剂固有的全身毒性风险。 在当前的概念验证研究中，将在中度至重度溃疡性结肠炎患者中研究该化合物的安全性、药代动力学特征和疗效趋势。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kropyvnytskyi、乌克兰
        • Medical and Diagnostic Center PE PMC "Acinus"
      • Kyiv、乌克兰
        • Medical Center "Ok!Clinic" of International Institute of Clinical Research LLC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Córdoba、西班牙
        • Hospital Reina Sofía
      • Girona、西班牙、17007
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
      • Huesca、西班牙
        • Hospital San Jorge
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Infanta Leonor
      • Oviedo、西班牙
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Madrid
      • Alcorcón、Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙
        • Hospital Alvaro Cunqueiro

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够提供书面知情同意并能够理解和遵守方案；
  2. 同意时年龄≥18 岁且≤75 岁的男性和女性患者；
  3. 先前诊断为溃疡性结肠炎的患者：溃疡性直肠炎、左侧溃疡性结肠炎或广泛/全结肠炎（分别为蒙特利尔分类的 E1、E2 和 E3）在筛选前至少 3 个月确定，并通过标准临床、内窥镜和组织学确定手续；
  4. 证明对以下至少一种治疗反应不足、反应丧失或不耐受，包括氨基水杨酸盐​​ (ASA)、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 药物、整合素抑制剂或抗白细胞介素 12/23；
  5. 如果受试者目前正在接受口服氨基水杨酸盐​​，则他或她符合条件并且可以继续服用该剂量的氨基水杨酸盐​​，前提是该剂量在筛选前至少稳定 1 周；
  6. 如果受试者目前正在接受口服皮质类固醇，如果剂量等于或小于泼尼松 20 mg/天或二丙酸倍氯米松 5 mg/天并且在筛选访视前稳定至少 1 周，则他或她符合条件；
  7. 筛选期间的内窥镜 Mayo 子评分≥ 2，Mayo 总评分为 5-10；
  8. 非绝经后（至少 12 个月）或未手术绝育的女性必须在筛选时和研究结束时进行阴性妊娠试验，并且在这段时间内避免性交或使用高效的节育方法（双重屏障）研究的最后一剂研究药物后 12 周后；
  9. 对于男性：同意在研究期间和最后一剂研究药物后 12 周后保持戒酒或采取避孕措施，并同意不捐献精子；
  10. 整个研究期间的可用性，没有智力问题可能会限制同意参与研究的有效性或遵守协议要求；愿意遵守协议要求，能够充分合作并理解和遵循医生或指定人员的指示。

排除标准：

  1. 患有暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、原发性硬化性胆管炎、克罗恩病、中度至重度结肠炎相关性结肠发育不良、活动性消化性溃疡病史；

  2. 排除药物：

    1. 基线访视前 7 天内外用美沙拉秦或类固醇（即灌肠剂或栓剂）
    2. 基线访视前 10 天内使用硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤
    3. 基线访视前 14 天内静脉注射皮质类固醇
    4. 基线访视前 14 天内使用托法替尼或任何其他 JAK 抑制剂
    5. 基线访视前 14 天内的抗腹泻治疗
    6. 基线访视前 14 天内接受过环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺
    7. 基线访视前 14 天内的阿达木单抗
    8. 基线访视前 14 天内的英夫利昔单抗、戈利木单抗、依那西普、维多珠单抗、优特克单抗或赛妥珠单抗
    9. 从基线访问前 7 天开始每天使用 NSAID。 低剂量，无抗炎作用，用于治疗或预防其他疾病，即：发作、脑血管或心血管疾病等；被允许。
  3. 目前有细菌、寄生虫、真菌或病毒感染；
  4. 根据每个地点可用的方法进行评估，甲型、乙型或丙型肝炎、HIV（人类免疫缺陷病毒）或结核呈阳性；
  5. 患者在病史中发现有临床意义的疾病和/或感染，或在体格检查和/或具有临床意义的普通实验室评估（血液学、生物化学和尿液分析）或心电图上有临床意义的发现证据；
  6. 在基线前 30 天内（如果研究药物是生物制品，则在基线前 60 天内）参加过另一项研究药物（或医疗器械）的临床试验；
  7. 证明对 Tofacitinib 或任何其他 JAK 抑制剂反应不足或反应丧失，除了那些经过仔细评估后 PI 认为他们可能从治疗中获得临床益处的患者；
  8. 在基线访问前 1 个月内使用其成分包括益生菌的产品、食品补充剂或医疗器械；
  9. 先前进行过广泛结肠切除术、结肠次全切除术或全结肠切除术或计划进行溃疡性结肠炎手术的患者；
  10. 过去或现在有瘘管或腹腔脓肿的患者；
  11. 怀孕或哺乳期患者；
  12. 研究者认为无法遵守研究方案；
  13. 筛选访视前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史；
  14. 过去 5 年内的癌症病史。 可能包括已经切除并被认为治愈的皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：实验臂OST-122
24 名受试者将随机接受每天口服 OST-122，持续 28 天
药品：原声带122
活性剂量
安慰剂比较：控制臂安慰剂
8 名受试者将随机接受每天口服安慰剂，持续 28 天
药品：安慰剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估不良事件的数量、严重程度和类型，评估 OST-122 在活动性 UC 受试者中给药 28 天的安全性
大体时间：从基线到随访期结束
报告的 AE 的数量和严重程度，包括生命体征、身体检查、实验室测量和 ECG 的临床显着变化。
从基线到随访期结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Cmax：OST-122 的最大血浆浓度
大体时间：第 1 天和第 28 天
参加本试验的每位受试者血浆中 OST-122 峰值浓度 (ng/ml) 的药代动力学分析
第 1 天和第 28 天
C 谷：OST-122 的最低血浆浓度
大体时间：第 1 天和第 28 天
OST-122 血浆中最低浓度 (ng/ml) 在本试验中登记的每个受试者的药代动力学分析
第 1 天和第 28 天
内窥镜梅奥评分改善的受试者百分比
大体时间：第 0 天和第 28 天

研究 OST-122 或安慰剂对内窥镜梅奥评分的影响

内窥镜检查子评分改善≥1 分的受试者 (%) 内窥镜检查子评分为 0-1 的受试者 (%)
第 0 天和第 28 天
PRO-2 有改善的受试者百分比
大体时间：第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天

研究 OST-122 或安慰剂在 PRO-2 中的作用 [PRO-2：直肠出血和排便频率的总分（梅奥评分的分项 1+2）]

PRO-2 子评分为 0-1 的受试者 (%) PRO-2 子评分改善≥1 分的受试者 (%) 直肠出血子评分改善≥1 分的受试者 (%) 直肠出血子评分的受试者 (%) 0-1 受试者 (%) 大便频率子评分改善 ≥ 1 分 受试者 (%) 大便频率子评分为 0-1
第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
研究 OST-122 或安慰剂对粪便钙卫蛋白水平的影响
大体时间：第 1 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
与安慰剂相比，粪便钙卫蛋白 (mg/kg) 的基线变化
第 1 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
OST-122 或安慰剂对血清 C 反应蛋白水平的影响
大体时间：第 0 天、第 14 天、第 28 天
与安慰剂相比，血清 C 反应蛋白 (mg/L) 基线的变化
第 0 天、第 14 天、第 28 天
Tmax：OST-122 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 28 天
OST-122 的药代动力学分析 OST-122 达到 Cmax（峰浓度）所需的时间（以小时为单位），参加本试验的每个受试者
第 1 天和第 28 天
AUC：血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 28 天
OST-122 血浆浓度时间曲线下观察面积 (ng · h / ml) 的药代动力学分析
第 1 天和第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Oncostellae S.L

调查人员

  • 研究主任：Ascensión Heredia Rodríguez, PhD、Oncostellae S.L

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月16日

初级完成 (实际的)

2022年12月27日

研究完成 (实际的)

2022年12月27日

研究注册日期

首次提交

2020年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月17日

首次发布 (实际的)

2020年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月11日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CT-OST-122-02

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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