Studio di OST-122 in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e capacità di comprendere e rispettare il protocollo;
2. Pazienti maschi e femmine ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento del consenso;
3. Paziente con precedente diagnosi di colite ulcerosa: proctite ulcerosa, colite ulcerosa del lato sinistro o estesa/pancolite (rispettivamente E1, E2 ed E3 della classificazione di Montreal) accertata almeno 3 mesi prima dello screening e determinata mediante standard clinici, endoscopici e istologici procedure;
4. Dimostrata risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno uno dei seguenti trattamenti inclusi aminosalicilati (ASA), corticosteroidi, immunosoppressori, agenti del fattore di necrosi antitumorale (TNF)-α, inibitore dell'integrina o anti interleuchina 12/23;
5. Se il soggetto sta attualmente ricevendo un aminosalicilato orale, lui o lei è ammissibile e può continuare con quella dose di aminosalicilato a condizione che la dose sia rimasta stabile per almeno 1 settimana prima dello screening;
6. Se il soggetto sta attualmente ricevendo un corticosteroide orale, è idoneo se la dose è equivalente o inferiore a prednisone 20 mg/die o beclometasone dipropionato 5 mg/die e stabile per almeno 1 settimana prima della visita di screening;
7. Ha un sottopunteggio Mayo endoscopico ≥ 2 e un punteggio Mayo totale di 5-10 durante lo screening;
8. Le donne che non sono in postmenopausa (almeno 12 mesi) o chirurgicamente sterili devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla fine dello studio e astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (doppia barriera) per la durata dello studio e dopo 12 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio;
9. Per gli uomini: accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma per la durata dello studio e dopo 12 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio;
10. Disponibilità per l'intero periodo di studio, assenza di problemi intellettuali suscettibili di limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o il rispetto dei requisiti del protocollo; disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo, capacità di collaborare adeguatamente e di comprendere e seguire le istruzioni del medico o del designato.

Criteri di esclusione:

1. Ha colite fulminante, megacolon tossico, colangite sclerosante primitiva, morbo di Crohn, anamnesi di displasia del colon associata a colite da moderata a grave, ulcera peptica attiva;

2. Farmaci di esclusione:

   1. Mesalazina topica o steroidi (cioè clisteri o supposte) nei 7 giorni precedenti la visita di base
   2. Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato entro 10 giorni prima della visita di riferimento
   3. Corticosteroidi per via endovenosa nei 14 giorni precedenti la visita di riferimento
   4. Tofacitinib o qualsiasi altro inibitore JAK entro 14 giorni prima della visita al basale
   5. Trattamento antidiarroico entro 14 giorni prima della visita di riferimento
   6. Ricevuto ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile o talidomide entro 14 giorni prima della visita basale
   7. Adalimumab nei 14 giorni precedenti la visita di riferimento
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab o certolizumab nei 14 giorni precedenti la visita di riferimento
   9. FANS su base giornaliera dai 7 giorni precedenti alla visita di riferimento. Dosi basse, senza effetto antinfiammatorio, per trattare o prevenire altre malattie come: ictus, malattie cerebrovascolari o cardiovascolari, tra le altre; sono consentiti.
3. Ha un'infezione batterica, parassitaria, fungina o virale in corso;
4. È positivo per epatite A, B o C, HIV (Virus dell'immunodeficienza umana) o tubercolosi, come valutato con il metodo disponibile in ciascun centro;
5. Paziente con malattie e/o infezioni clinicamente significative rilevate nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo e/o valutazioni di laboratorio ordinarie clinicamente significative (ematologia, biochimica e analisi delle urine) o ECG;
6. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni prima del basale (o entro 60 giorni prima del basale se il farmaco sperimentale era un prodotto biologico);
7. Dimostrato una risposta inadeguata o perdita di risposta a Tofacitinib o qualsiasi altro inibitore JAK, ad eccezione di quei pazienti che dopo un'attenta valutazione, il PI ritiene di poter ottenere un beneficio clinico dalla terapia;
8. Uso di prodotti, integratori alimentari o dispositivi medici, la cui composizione include probiotici nel mese 1 prima della visita di riferimento;
9. Pazienti che hanno subito una resezione estesa del colon, una colectomia parziale o totale o un intervento chirurgico pianificato per colite ulcerosa;
10. Paziente che ha passato o presente fistola o ascesso addominale;
11. Paziente in gravidanza o in allattamento;
12. Incapacità di rispettare il protocollo dello studio, a parere dello sperimentatore;
13. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti la visita di screening;
14. Storia di cancro negli ultimi 5 anni. Possono essere inclusi pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose locale della pelle che è stato asportato e che è considerato guarito.