Estudo de OST-122 em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave
11 de janeiro de 2023 atualizado por: Oncostellae S.L
Um ensaio clínico multicêntrico de Fase Ib/IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do tratamento oral com OST-122 em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave
Uma Fase Ib/IIa para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento oral com OST-122 em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave durante 28 dias.
Este estudo também explorará o perfil farmacocinético (PK) e a eficácia terapêutica preliminar associada ao OST-122 por meio da análise de biomarcadores e avaliações clínicas, endoscópicas e histológicas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OST-122 é um inibidor Jak3/Tyk2/Ark5 oral, restrito ao intestino e subtipo seletivo para o tratamento local da doença inflamatória intestinal (DII), incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn e, potencialmente, lesões fibróticas em pacientes com doença de Crohn.
O composto foi bem tolerado em um estudo de Fase 1 em voluntários saudáveis e mostrou-se estável durante o trânsito GI, embora não tenham sido detectados níveis plasmáticos significativos.
O perfil de PK restrito ao intestino de OST-122 reduz o risco de toxicidades sistêmicas inerentes a outros inibidores de JAK.
No atual estudo de prova de conceito, a segurança do composto, o perfil farmacocinético e as tendências de eficácia serão investigados em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Córdoba, Espanha
- Hospital Reina Sofia
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
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Huesca, Espanha
- Hospital San Jorge
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital Infanta Leonor
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Oviedo, Espanha
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Kropyvnytskyi, Ucrânia
- Medical and Diagnostic Center PE PMC "Acinus"
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Kyiv, Ucrânia
- Medical Center "Ok!Clinic" of International Institute of Clinical Research LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capaz de entender e cumprir o protocolo;
- Pacientes de ambos os sexos ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento do consentimento;
- Paciente com diagnóstico prévio de colite ulcerativa: proctite ulcerativa, colite ulcerativa do lado esquerdo ou extensa/pancolite (E1, E2 e E3 da Classificação de Montreal, respectivamente) estabelecida pelo menos 3 meses antes da triagem e determinada por padrão clínico, endoscópico e histológico procedimentos;
- Resposta inadequada demonstrada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos um dos seguintes tratamentos, incluindo aminosalicilatos (ASAs), corticosteróides, imunossupressores, agentes antifator de necrose tumoral (TNF)-α, inibidor de integrina ou anti-interleucina 12/23;
- Se o sujeito estiver recebendo um aminosalicilato oral, ele ou ela é elegível e pode permanecer nessa dose de aminosalicilato, desde que a dose tenha se mantido estável por pelo menos 1 semana antes da triagem;
- Se o sujeito estiver recebendo atualmente um corticosteroide oral, ele ou ela é elegível se a dose for equivalente ou inferior a prednisona 20 mg/dia ou dipropionato de beclometasona 5 mg/dia e estável por pelo menos 1 semana antes da visita de triagem;
- Tem uma subpontuação endoscópica de Mayo ≥ 2 e uma pontuação total de Mayo de 5-10 durante a triagem;
- As mulheres que não estão na pós-menopausa (pelo menos 12 meses) ou cirurgicamente estéreis devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no final do estudo e abster-se de relações sexuais ou usar um método anticoncepcional altamente eficaz (dupla barreira) durante o período do estudo e após 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo;
- Para homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma durante o estudo e após 12 semanas da última dose do medicamento do estudo;
- Disponibilidade para todo o período do estudo, ausência de problemas intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou o cumprimento dos requisitos do protocolo; vontade de aderir aos requisitos do protocolo, capacidade de cooperar adequadamente e de entender e seguir as instruções do médico ou pessoa designada.
Critério de exclusão:
- Tem colite fulminante, megacólon tóxico, colangite esclerosante primária, doença de Crohn, história de displasia colônica associada a colite moderada a grave, úlcera péptica ativa;
Medicamentos de exclusão:
- Mesalazina tópica ou esteróides (ou seja, enemas ou supositórios) nos 7 dias anteriores à visita inicial
- Azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato 10 dias antes da visita inicial
- Corticosteróides intravenosos nos 14 dias anteriores à visita inicial
- Tofacitinibe ou qualquer outro inibidor de JAK dentro de 14 dias antes da consulta inicial
- Tratamento antidiarréico dentro de 14 dias antes da consulta inicial
- Recebeu ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil ou talidomida 14 dias antes da visita inicial
- Adalimumabe nos 14 dias anteriores à visita inicial
- Infliximabe, golimumabe, etanercepte, vedolizumabe, ustequinumabe ou certolizumabe nos 14 dias anteriores à visita inicial
- AINEs diariamente a partir de 7 dias antes da visita inicial. Doses baixas, sem efeito anti-inflamatório, para tratar ou prevenir outras doenças como: ictus, doenças cerebrovasculares ou cardiovasculares, entre outras; são permitidos.
- Tem uma infecção bacteriana, parasitária, fúngica ou viral atual;
- Positivo para hepatite A, B ou C, HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) ou tuberculose, conforme avaliação por método disponível em cada local;
- Paciente com doenças e/ou infecções clinicamente significativas registradas na história médica ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico e/ou avaliações laboratoriais comuns clinicamente significativas (hematologia, bioquímica e urinálise) ou ECG;
- Participou de outro ensaio clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias antes da linha de base (ou dentro de 60 dias antes da linha de base se o medicamento experimental fosse um produto biológico);
- Demonstrou resposta inadequada ou perda de resposta ao Tofacitinib ou a qualquer outro inibidor de JAK, com exceção daqueles doentes que, após avaliação criteriosa, o IP considera que podem obter benefício clínico da terapêutica;
- Uso de produtos, suplementos alimentares ou dispositivos médicos, cuja composição inclua probióticos no 1 mês anterior à consulta de Baseline;
- Paciente com ressecção colônica extensa prévia, colectomia subtotal ou total ou cirurgia planejada para colite ulcerosa;
- Paciente com fístula ou abscesso abdominal passado ou presente;
- Paciente grávida ou lactante;
- Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo, na opinião do investigador;
- Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 6 meses antes da visita de triagem;
- Histórico de câncer nos últimos 5 anos. Podem ser incluídos pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular local da pele que foi excisado e considerado curado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço experimental OST-122
24 indivíduos serão randomizados para receber OST-122 por via oral diariamente por 28 dias
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Dose ativa
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Comparador de Placebo: Placebo de braço de controle
8 indivíduos serão randomizados para receber placebo por via oral diariamente por 28 dias
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança do OST-122 administrado por 28 dias em indivíduos com CU ativa, avaliando o número, a gravidade e o tipo de eventos adversos
Prazo: Da linha de base até o final do período de acompanhamento
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Número e gravidade dos EAs relatados, incluindo alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, exame físico, medições laboratoriais e ECGs.
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Da linha de base até o final do período de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax: concentração plasmática máxima para OST-122
Prazo: Dia 1 e Dia 28
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Análise farmacocinética da concentração máxima de OST-122 no plasma (ng/ml) em todos os indivíduos inscritos neste estudo
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Dia 1 e Dia 28
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Cvale: concentração plasmática mínima para OST-122
Prazo: Dia 1 e Dia 28
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Análise farmacocinética da concentração mínima de OST-122 no plasma (ng/ml) em todos os indivíduos inscritos neste estudo
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Dia 1 e Dia 28
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Porcentagem de indivíduos com melhora na pontuação endoscópica de Mayo
Prazo: Dia 0 e Dia 28
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Estudar o efeito de OST-122 ou placebo no Endoscopic Mayo Score Indivíduos (%) com melhora da subpontuação da endoscopia em ≥1 ponto Indivíduos (%) com subpontuação da endoscopia de 0-1 |
Dia 0 e Dia 28
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Porcentagem de indivíduos com melhora no PRO-2
Prazo: Dia 0, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Estudar o efeito de OST-122 ou placebo em PRO-2 [PRO-2: soma das pontuações obtidas em sangramento retal e frequência de evacuação (subpontuações 1+2 do Mayo Score)] Indivíduos (%) com subpontuação PRO-2 de 0-1 Indivíduos (%) com melhora da subpontuação PRO-2 em ≥1 ponto Indivíduos (%) com melhora na subpontuação de sangramento retal em ≥1 ponto Indivíduos (%) com subpontuação de sangramento retal de 0-1 Indivíduos (%) com melhora da subpontuação de frequência de evacuação em ≥1 ponto Indivíduos (%) com subpontuação de frequência de evacuação de 0-1 |
Dia 0, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Estudar o efeito de OST-122 ou placebo nos níveis fecais de calprotectina
Prazo: Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Alteração da linha de base da calprotectina fecal (mg/kg) em comparação com o placebo
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Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Efeito de OST-122 ou placebo nos níveis séricos de proteína C reativa
Prazo: Dia 0, Dia 14, Dia 28
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Alteração da linha de base da proteína C reativa sérica (mg/L) em comparação com o placebo
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Dia 0, Dia 14, Dia 28
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para OST-122
Prazo: Dia 1 e Dia 28
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Análise farmacocinética do tempo de OST-122 (em horas) necessário para OST-122 atingir o Cmax (concentração de pico) em todos os indivíduos inscritos neste estudo
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Dia 1 e Dia 28
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AUC: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma
Prazo: Dia 1 e Dia 28
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A análise farmacocinética da área observada de OST-122 sob a curva de tempo de concentração plasmática (ng · h / ml) em todos os indivíduos inscritos neste estudo
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Dia 1 e Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ascensión Heredia Rodríguez, PhD, Oncostellae S.L
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
27 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
27 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CT-OST-122-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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