Studie van OST-122 bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat het protocol te begrijpen en na te leven;
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 en ≤ 75 jaar op het moment van toestemming;
3. Patiënt met eerdere diagnose van colitis ulcerosa: proctitis ulcerosa, colitis ulcerosa aan de linkerkant of uitgebreide/pancolitis (respectievelijk E1, E2 en E3 van de Montreal-classificatie) vastgesteld ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en bepaald door standaard klinische, endoscopische en histologische procedures;
4. Aangetoonde ontoereikende respons, verlies van respons of intolerantie voor ten minste een van de volgende behandelingen, waaronder aminosalicylaten (ASA's), corticosteroïden, immunosuppressiva, antitumornecrosefactor (TNF)-α-middelen, integrineremmer of anti-interleukine 12/23;
5. Als de proefpersoon momenteel een oraal aminosalicylaat krijgt, komt hij of zij in aanmerking en kan hij of zij die dosis aminosalicylaat blijven gebruiken, op voorwaarde dat de dosis gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de screening stabiel is geweest;
6. Als de proefpersoon momenteel een oraal corticosteroïd krijgt, komt hij of zij in aanmerking als de dosis gelijk is aan of lager is dan prednison 20 mg/dag of beclomethasondipropionaat 5 mg/dag en stabiel is gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek;
7. Heeft een endoscopische Mayo-subscore van ≥ 2 en een totale Mayo-score van 5-10 tijdens screening;
8. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden) of chirurgisch onvruchtbaar zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en aan het einde van de studie en ofwel zich onthouden van geslachtsgemeenschap ofwel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (dubbele barrière) voor de duur van het onderzoek en na 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek en na 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Beschikbaarheid gedurende de gehele onderzoeksperiode, afwezigheid van intellectuele problemen die de geldigheid van toestemming voor deelname aan het onderzoek of de naleving van protocolvereisten kunnen beperken; bereidheid om zich te houden aan de protocolvereisten, het vermogen om adequaat samen te werken en de instructies van de arts of aangewezen persoon te begrijpen en op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft fulminante colitis, toxisch megacolon, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Crohn, voorgeschiedenis van matige tot ernstige colitis-geassocieerde colondysplasie, actieve maagzweer;

2. Medicijnen van uitsluiting:

   1. Topisch mesalazine of steroïden (d.w.z. klysma's of zetpillen) binnen de 7 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
   2. Azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat binnen 10 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
   3. Intraveneuze corticosteroïden binnen de 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek
   4. Tofacitinib of een andere JAK-remmer binnen 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek
   5. Behandeling tegen diarree binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
   6. Ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil of thalidomide ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
   7. Adalimumab binnen de 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab of certolizumab binnen de 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek
   9. NSAID's dagelijks vanaf 7 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek. Lage doses, zonder ontstekingsremmend effect, om andere ziekten te behandelen of te voorkomen, zoals onder andere: ictus, cerebrovasculaire of cardiovasculaire aandoeningen; zijn toegestaan.
3. Heeft een actuele bacteriële, parasitaire, schimmel- of virale infectie;
4. Is positief voor hepatitis A, B of C, HIV (Human Immunodeficiency Virus) of tuberculose, zoals beoordeeld volgens de op elke locatie beschikbare methode;
5. Patiënt met klinisch significante ziekten en/of infecties vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek en/of klinisch significante gewone laboratoriumevaluaties (hematologie, biochemie en urineonderzoek) of ECG;
6. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel (of medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline (of binnen 60 dagen voorafgaand aan de baseline als het onderzoeksgeneesmiddel een biologisch product was);
7. Een ontoereikende respons of verlies van respons op Tofacitinib of een andere JAK-remmer aangetoond, met uitzondering van die patiënten die na een zorgvuldige evaluatie de PI van mening zijn dat ze een klinisch voordeel van de therapie kunnen halen;
8. Gebruik van producten, voedingssupplementen of medische hulpmiddelen waarvan de samenstelling probiotica bevat in de 1 maand voorafgaand aan het Baseline-bezoek;
9. Patiënt die eerder uitgebreide colonresectie, subtotale of totale colectomie of geplande operatie voor colitis ulcerosa heeft ondergaan;
10. Patiënt met fistel of abces in het verleden of heden;
11. Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft;
12. Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar mening van de onderzoeker;
13. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
14. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met lokaal basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat is weggesneden en als genezen wordt beschouwd, kunnen worden opgenomen.