Studie av OST-122 hos patienter med måttlig till svår ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och kapabel att förstå och följa protokollet;
2. Patienter män och kvinnor ≥ 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för samtycke;
3. Patient med tidigare diagnos av ulcerös kolit: ulcerös proktit, ulcerös kolit på vänster sida eller omfattande/pankolit (E1, E2 respektive E3 i Montreal-klassificeringen) fastställd minst 3 månader före screening och bestämt av standard klinisk, endoskopisk och histologisk förfaranden;
4. Påvisat otillräckligt svar, förlust av svar eller intolerans mot minst en av följande behandlingar inklusive aminosalicylater (ASA), kortikosteroider, immunsuppressiva medel, antitumörnekrosfaktor (TNF)-α-medel, integrinhämmare eller anti-interleukin 12/23;
5. Om patienten för närvarande får ett oralt aminosalicylat är han eller hon berättigad och kan stanna på den dosen av aminosalicylat förutsatt att dosen har varit stabil i minst 1 vecka före screening;
6. Om försökspersonen för närvarande får en oral kortikosteroid, är han eller hon berättigad om dosen är ekvivalent med eller mindre än prednison 20 mg/dag eller beklometasondipropionat 5 mg/dag och stabil i minst 1 vecka före screeningbesöket;
7. Har en endoskopisk Mayo-subscore på ≥ 2 och en total Mayo-poäng på 5-10 under screening;
8. Kvinnor som inte är postmenopausala (minst 12 månader) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och i slutet av studien och antingen avstå från samlag eller använda en mycket effektiv preventivmetod (dubbel barriär) under hela tiden av studien och efter 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet;
9. För män: överenskommelse om att förbli abstinent eller använda preventivmedel och enighet om att avstå från att donera spermier under hela studien och efter 12 veckor från den sista dosen av studieläkemedlet;
10. Tillgänglighet under hela studieperioden, frånvaro av intellektuella problem som sannolikt begränsar giltigheten av samtycke att delta i studien eller överensstämmelse med protokollkrav; villighet att följa protokollkraven, förmåga att samarbeta på ett adekvat sätt och att förstå och följa instruktionerna från läkaren eller den som utsetts.

Exklusions kriterier:

1. Har fulminant kolit, giftig megakolon, primär skleroserande kolangit, Crohns sjukdom, historia av måttlig till svår kolitassocierad kolondysplasi, aktiv magsårsjukdom;

2. Mediciner för uteslutning:

   1. Topikala mesalazin eller steroider (d.v.s. lavemang eller stolpiller) inom 7 dagar före baslinjebesöket
   2. Azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat inom 10 dagar före baslinjebesöket
   3. Intravenösa kortikosteroider inom 14 dagar före baslinjebesöket
   4. Tofacitinib eller någon annan JAK-hämmare inom 14 dagar före baslinjebesöket
   5. Antidiarrébehandling inom 14 dagar före baslinjebesöket
   6. Fick ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller talidomid inom 14 dagar före baslinjebesöket
   7. Adalimumab inom 14 dagar före baslinjebesöket
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab eller certolizumab inom 14 dagar före baslinjebesöket
   9. NSAID-preparat på daglig basis från 7 dagar före baslinjebesöket. Låga doser, utan antiinflammatorisk effekt, för att behandla eller förebygga andra sjukdomar, t.ex.: ictus, cerebrovaskulära eller kardiovaskulära sjukdomar, bland andra; är tillåtna.
3. Har en aktuell bakteriell, parasitisk, svamp- eller virusinfektion;
4. Är positiv för hepatit A, B eller C, HIV (humant immunbristvirus) eller tuberkulos, enligt bedömningen av metoder som finns tillgängliga på varje plats;
5. Patient som har kliniskt signifikanta sjukdomar och/eller infektioner fångad i sin medicinska historia eller bevis på kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning och/eller kliniskt signifikanta vanliga laboratorieutvärderingar (hematologi, biokemi och urinanalys) eller EKG;
6. Deltagit i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel (eller medicinsk utrustning) inom 30 dagar före utgångsläget (eller inom 60 dagar före utgångsläget om prövningsläkemedlet var en biologisk produkt);
7. Visat ett otillräckligt svar eller förlust av respons på Tofacitinib eller någon annan JAK-hämmare, med undantag för de patienter som efter en noggrann utvärdering, PI anser att de kan få en klinisk nytta av behandlingen;
8. Användning av produkter, kosttillskott eller medicinsk utrustning, vars sammansättning inkluderar probiotika under 1 månad före baslinjebesöket;
9. Patient som har tidigare omfattande kolonresektion, subtotal eller total kolektomi eller planerad operation för ulcerös kolit;
10. Patient som har tidigare eller nuvarande fistel eller abscess i buken;
11. Patient som är gravid eller ammar;
12. Oförmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens åsikt;
13. Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screeningbesöket;
14. Historik av cancer under de senaste 5 åren. Patienter med lokalt basal- eller skivepitelcancer i huden som har skurits ut och anses botat kan inkluderas.