Studie OST-122 u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

1. ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a schopen porozumět protokolu a dodržovat jej;
2. Pacienti muži a ženy ≥ 18 a ≤ 75 let v době souhlasu;
3. Pacient s předchozí diagnózou ulcerózní kolitidy: ulcerózní proktitida, levostranná ulcerózní kolitida nebo rozsáhlá/pankolitida (E1, E2 a E3 Montrealské klasifikace, v daném pořadí) zjištěná nejméně 3 měsíce před screeningem a určená standardním klinickým, endoskopickým a histologickým vyšetřením postupy;
4. Prokázaná nepřiměřená odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance na alespoň jednu z následujících léčeb včetně aminosalicylátů (ASA), kortikosteroidů, imunosupresiv, činidel proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF)-a, inhibitoru integrinu nebo antiinterleukinu 12/23;
5. Pokud subjekt v současné době dostává perorální aminosalicylát, je způsobilý a může zůstat na této dávce aminosalicylátu za předpokladu, že dávka byla stabilní alespoň 1 týden před screeningem;
6. Pokud subjekt v současné době dostává perorální kortikosteroid, je způsobilý, pokud je dávka ekvivalentní nebo nižší než prednison 20 mg/den nebo beklometason dipropionát 5 mg/den a stabilní po dobu alespoň 1 týdne před screeningovou návštěvou;
7. Má endoskopické Mayo subskóre ≥ 2 a celkové Mayo skóre 5-10 během screeningu;
8. Ženy, které nejsou postmenopauzální (alespoň 12 měsíců) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a na konci studie a buď se zdržet pohlavního styku, nebo po celou dobu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (dvojitá bariéra). studie a po 12 týdnech po poslední dávce studovaného léčiva;
9. Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a po 12 týdnech od poslední dávky studovaného léku;
10. Dostupnost po celou dobu studie, absence intelektuálních problémů, které by mohly omezovat platnost souhlasu s účastí ve studii nebo soulad s požadavky protokolu; ochota dodržovat požadavky protokolu, schopnost adekvátně spolupracovat a porozumět a dodržovat pokyny lékaře nebo určené osoby.

Kritéria vyloučení:

1. Má fulminantní kolitidu, toxické megakolon, primární sklerotizující cholangitidu, Crohnovu chorobu, anamnézu středně těžké až těžké dysplazie tlustého střeva související s kolitidou, aktivní peptický vřed;

2. Vylučovací léky:

   1. Lokální mesalazin nebo steroidy (tj. klystýry nebo čípky) během 7 dnů před základní návštěvou
   2. Azathioprin, 6-merkaptopurin nebo methotrexát během 10 dnů před základní návštěvou
   3. Intravenózní kortikosteroidy během 14 dnů před základní návštěvou
   4. Tofacitinib nebo jakýkoli jiný inhibitor JAK během 14 dnů před vstupní návštěvou
   5. Léčba proti průjmu během 14 dnů před základní návštěvou
   6. Během 14 dnů před základní návštěvou jste obdrželi cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo thalidomid
   7. Adalimumab během 14 dnů před základní návštěvou
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab nebo certolizumab během 14 dnů před vstupní návštěvou
   9. NSAID na denní bázi od 7 dnů před základní návštěvou. Nízké dávky, bez protizánětlivého účinku, k léčbě nebo prevenci jiných onemocnění, tj. mimo jiné: iktus, cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění; jsou povoleny.
3. Má aktuální bakteriální, parazitární, plísňovou nebo virovou infekci;
4. je pozitivní na hepatitidu A, B nebo C, HIV (virus lidské imunodeficience) nebo tuberkulózu, jak bylo hodnoceno metodou dostupnou na každém místě;
5. Pacient, který má klinicky významná onemocnění a/nebo infekce zachycené v anamnéze nebo důkazy klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření a/nebo klinicky významných běžných laboratorních vyšetřeních (hematologie, biochemie a analýza moči) nebo EKG;
6. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) během 30 dnů před výchozím stavem (nebo během 60 dnů před výchozím stavem, pokud byl hodnocený lék biologickým produktem);
7. Prokázala neadekvátní odpověď nebo ztrátu odpovědi na tofacitinib nebo jakýkoli jiný inhibitor JAK, s výjimkou těch pacientů, u kterých po pečlivém vyhodnocení PI usoudí, že by mohli získat klinický přínos z terapie;
8. Užívání produktů, doplňků stravy nebo zdravotnických prostředků, jejichž složení zahrnuje probiotika v období 1 měsíce před základní návštěvou;
9. Pacient po předchozí rozsáhlé resekci tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomii nebo plánované operaci pro ulcerózní kolitidu;
10. Pacient, který má v minulosti nebo v současnosti píštěl nebo abdominální absces;
11. pacientka, která je těhotná nebo kojící;
12. Neschopnost dodržet protokol studie podle názoru zkoušejícího;
13. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 6 měsíců před návštěvou screeningu;
14. Historie rakoviny za posledních 5 let. Mohou být zahrnuti pacienti s lokálním bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, který byl vyříznut a je považován za vyléčený.