Étude de l'OST-122 chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et de se conformer au protocole ;
2. Patients masculins et féminins ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment du consentement ;
3. Patient ayant déjà reçu un diagnostic de colite ulcéreuse : rectite ulcéreuse, colite ulcéreuse du côté gauche ou étendue/pancolite (E1, E2 et E3 de la classification de Montréal, respectivement) établie au moins 3 mois avant le dépistage et déterminée par des tests cliniques, endoscopiques et histologiques standard procédures;
4. Réponse inadéquate démontrée, perte de réponse ou intolérance à au moins un des traitements suivants, y compris les aminosalicylates (AAS), les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs, les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, les inhibiteurs d'intégrine ou les anti-interleukine 12/23 ;
5. Si le sujet reçoit actuellement un aminosalicylate par voie orale, il est éligible et peut continuer à prendre cette dose d'aminosalicylate à condition que la dose soit stable depuis au moins 1 semaine avant le dépistage ;
6. Si le sujet reçoit actuellement un corticostéroïde oral, il est éligible si la dose est équivalente ou inférieure à la prednisone 20 mg/jour ou au dipropionate de béclométhasone 5 mg/jour et stable pendant au moins 1 semaine avant la visite de dépistage ;
7. A un sous-score endoscopique Mayo ≥ 2 et un score Mayo total de 5 à 10 lors du dépistage ;
8. Les femmes qui ne sont pas ménopausées (au moins 12 mois) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et à la fin de l'étude et soit s'abstenir de rapports sexuels, soit utiliser une méthode de contraception très efficace (double barrière) pendant toute la durée de l'étude et 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ;
9. Pour les hommes : accord pour rester abstinent ou utiliser des mesures contraceptives et accord pour s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude et après 12 semaines à compter de la dernière dose du médicament à l'étude ;
10. Disponibilité pendant toute la durée de l'étude, absence de problèmes intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou le respect des exigences du protocole ; volonté de se conformer aux exigences du protocole, capacité de coopérer de manière adéquate et de comprendre et de suivre les instructions du médecin ou de la personne désignée.

Critère d'exclusion:

1. A une colite fulminante, un mégacôlon toxique, une cholangite sclérosante primitive, la maladie de Crohn, des antécédents de dysplasie colique modérée à sévère associée à une colite, un ulcère peptique actif ;

2. Médicaments d'exclusion :

   1. Mésalazine topique ou stéroïdes (c'est-à-dire lavements ou suppositoires) dans les 7 jours précédant la visite de référence
   2. Azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate dans les 10 jours précédant la visite de référence
   3. Corticostéroïdes intraveineux dans les 14 jours précédant la visite de référence
   4. Tofacitinib ou tout autre inhibiteur de JAK dans les 14 jours précédant la visite de référence
   5. Traitement antidiarrhéique dans les 14 jours précédant la visite de référence
   6. A reçu de la cyclosporine, du tacrolimus, du mofétilmycophénolate ou de la thalidomide dans les 14 jours précédant la visite de référence
   7. Adalimumab dans les 14 jours précédant la visite de référence
   8. Infliximab, golimumab, étanercept, vedolizumab, ustekinumab ou certolizumab dans les 14 jours précédant la visite de référence
   9. AINS sur une base quotidienne à partir de 7 jours avant la visite de référence. Faibles doses, sans effet anti-inflammatoire, pour traiter ou prévenir d'autres maladies à savoir : ictus, maladies cérébrovasculaires ou cardiovasculaires, entre autres ; sont autorisés.
3. A une infection bactérienne, parasitaire, fongique ou virale en cours ;
4. Est positif pour l'hépatite A, B ou C, le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ou la tuberculose, tel qu'évalué par la méthode disponible sur chaque site ;
5. Patient qui a des maladies et/ou des infections cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou des preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et/ou d'évaluations de laboratoire ordinaires cliniquement significatives (hématologie, biochimie et analyse d'urine) ou ECG ;
6. Participé à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) dans les 30 jours précédant la référence (ou dans les 60 jours précédant la référence si le médicament expérimental était un produit biologique) ;
7. A démontré une réponse inadéquate ou une perte de réponse au tofacitinib ou à tout autre inhibiteur de JAK, à l'exception des patients qui, après une évaluation minutieuse, le PI considère qu'ils peuvent obtenir un bénéfice clinique de la thérapie ;
8. Utilisation de produits, compléments alimentaires ou dispositifs médicaux, dont la composition comprend des probiotiques dans le 1 mois précédant la visite de base ;
9. Patient ayant déjà subi une résection étendue du côlon, une colectomie totale ou partielle ou une intervention chirurgicale prévue pour la colite ulcéreuse ;
10. Patient qui a une fistule ou un abcès abdominal passé ou présent ;
11. Patiente enceinte ou allaitante ;
12. Incapacité à se conformer au protocole de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
13. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ;
14. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde local de la peau qui a été excisé et est considéré comme guéri peuvent être inclus.