Исследование OST-122 у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие и способные понимать и соблюдать протокол;
2. Пациенты мужского и женского пола ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент согласия;
3. Пациент с предыдущим диагнозом язвенного колита: язвенный проктит, левосторонний язвенный колит или обширный/панколит (Е1, Е2 и Е3 по Монреальской классификации соответственно), установленный не менее чем за 3 месяца до скрининга и определенный стандартными клиническими, эндоскопическими и гистологическими исследованиями. процедуры;
4. Продемонстрированный неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость по крайней мере одного из следующих видов лечения, включая аминосалицилаты (ASA), кортикостероиды, иммунодепрессанты, агенты против фактора некроза опухоли (TNF)-α, ингибитор интегрина или антиинтерлейкин 12/23;
5. Если субъект в настоящее время получает пероральный аминосалицилат, он или она имеет право и может продолжать принимать эту дозу аминосалицилата при условии, что доза была стабильной в течение как минимум 1 недели до скрининга;
6. Если субъект в настоящее время получает пероральный кортикостероид, он или она имеет право, если доза эквивалентна или меньше преднизолона 20 мг/день или беклометазона дипропионата 5 мг/день и стабильна в течение как минимум 1 недели до визита для скрининга;
7. Имеет эндоскопическую подшкалу Мейо ≥ 2 и общую оценку Мейо 5-10 во время скрининга;
8. Женщины, не находящиеся в постменопаузе (не менее 12 месяцев) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в конце исследования и либо воздерживаться от половых контактов, либо использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости (двойной барьер) на протяжении всего периода исследования. исследования и через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата;
9. Для мужчин: согласие оставаться воздержанными или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы на время исследования и через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата;
10. Доступность на весь период исследования, отсутствие интеллектуальных проблем, способных ограничить действие согласия на участие в исследовании или соблюдение требований протокола; готовность придерживаться требований протокола, способность адекватно сотрудничать, а также понимать и следовать инструкциям врача или уполномоченного лица.

Критерий исключения:

1. Имеет молниеносный колит, токсический мегаколон, первичный склерозирующий холангит, болезнь Крона, дисплазию толстой кишки, связанную с колитом средней и тяжелой степени, активную язвенную болезнь в анамнезе;

2. Лекарства исключения:

   1. Местное применение месалазина или стероидов (например, клизмы или суппозитории) в течение 7 дней до исходного визита
   2. Азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат в течение 10 дней до исходного визита
   3. Внутривенные кортикостероиды в течение 14 дней до исходного визита
   4. Тофацитиниб или любой другой ингибитор JAK в течение 14 дней до исходного визита
   5. Противодиарейное лечение в течение 14 дней до исходного визита
   6. Получали циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил или талидомид в течение 14 дней до исходного визита
   7. Адалимумаб в течение 14 дней до исходного визита
   8. Инфликсимаб, голимумаб, этанерцепт, ведолизумаб, устекинумаб или цертолизумаб в течение 14 дней до исходного визита
   9. НПВП ежедневно, начиная с 7 дней до исходного визита. Низкие дозы, без противовоспалительного эффекта, для лечения или профилактики других заболеваний, таких как инсульт, цереброваскулярные или сердечно-сосудистые заболевания, среди прочего; разрешены.
3. Имеет текущую бактериальную, паразитарную, грибковую или вирусную инфекцию;
4. Положительный результат на гепатит A, B или C, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) или туберкулез, согласно оценке методом, доступным в каждом центре;
5. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями и/или инфекциями, зарегистрированными в анамнезе, или имеющие клинически значимые результаты физического осмотра и/или клинически значимые обычные лабораторные исследования (гематология, биохимия и анализ мочи) или ЭКГ;
6. Участвовал в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (или медицинского изделия) в течение 30 дней до исходного уровня (или в течение 60 дней до исходного уровня, если исследуемый препарат был биологическим продуктом);
7. Продемонстрирован неадекватный ответ или потеря ответа на тофацитиниб или любой другой ингибитор JAK, за исключением тех пациентов, которые после тщательной оценки ИП считают, что они могут получить клиническую пользу от терапии;
8. Использование продуктов, пищевых добавок или изделий медицинского назначения, в состав которых входят пробиотики, за 1 месяц до исходного визита;
9. Пациенты, перенесшие ранее обширную резекцию толстой кишки, субтотальную или тотальную колэктомию или плановую операцию по поводу язвенного колита;
10. Пациенты с прошлыми или настоящими свищами или абсцессами брюшной полости;
11. пациентка беременна или кормит грудью;
12. Невозможность соблюдения протокола исследования, по мнению исследователя;
13. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до визита для скрининга;
14. История рака в течение последних 5 лет. Могут быть включены пациенты с местной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи, которая была иссечена и считается излеченной.