Undersøgelse af OST-122 hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og overholde protokollen;
2. Patienter mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for samtykke;
3. Patient med tidligere diagnose af ulcerøs colitis: ulcerøs proctitis, venstre side ulcerøs colitis eller omfattende/pancolitis (henholdsvis E1, E2 og E3 af Montreal Classification), etableret mindst 3 måneder før screening og bestemt ved standard klinisk, endoskopisk og histologisk procedurer;
4. Påvist utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance over for mindst én af følgende behandlinger, herunder aminosalicylater (ASA'er), kortikosteroider, immunsuppressiva, antitumornekrosefaktor (TNF)-α-midler, integrinhæmmer eller anti-interleukin 12/23;
5. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket modtager et oralt aminosalicylat, er han eller hun berettiget og kan forblive på denne dosis af aminosalicylat, forudsat at dosis har været stabil i mindst 1 uge før screening;
6. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket får et oralt kortikosteroid, er han eller hun berettiget, hvis dosis er ækvivalent med eller mindre end prednison 20 mg/dag eller beclomethasondipropionat 5 mg/dag og stabil i mindst 1 uge før screeningsbesøget;
7. Har en endoskopisk Mayo-subscore på ≥ 2 og en samlet Mayo-score på 5-10 under screening;
8. Kvinder, der ikke er postmenopausale (mindst 12 måneder) eller kirurgisk sterile, skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved afslutningen af ​​undersøgelsen og enten afholde sig fra samleje eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dobbeltbarriere) i hele varigheden af undersøgelsen og efter 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og efter 12 uger fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Tilgængelighed i hele undersøgelsesperioden, fravær af intellektuelle problemer, der sandsynligvis vil begrænse gyldigheden af ​​samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokolkrav; vilje til at overholde protokolkravene, evne til at samarbejde tilstrækkeligt og til at forstå og følge instruktionerne fra lægen eller den udpegede.

Ekskluderingskriterier:

1. Har fulminant colitis, toksisk megacolon, primær skleroserende cholangitis, Crohns sygdom, historie med moderat til svær colitis-associeret colon dysplasi, aktiv mavesår;

2. Udelukkelsesmedicin:

   1. Topiske mesalazin eller steroider (dvs. lavementer eller stikpiller) inden for de 7 dage før baselinebesøget
   2. Azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat inden for 10 dage før baseline besøg
   3. Intravenøse kortikosteroider inden for de 14 dage før baseline besøg
   4. Tofacitinib eller enhver anden JAK-hæmmer inden for 14 dage før baseline-besøget
   5. Anti-diarré behandling inden for 14 dage før baseline besøg
   6. Modtog cyclosporin, tacrolimus, mycophenolatmofetil eller thalidomid inden for 14 dage før baseline besøg
   7. Adalimumab inden for de 14 dage før baseline besøg
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab eller certolizumab inden for de 14 dage før baseline besøg
   9. NSAID'er på daglig basis fra 7 dage før baseline besøg. Lave doser, uden anti-inflammatorisk virkning, til behandling eller forebyggelse af andre sygdomme, f.eks.: ictus, cerebrovaskulære eller kardiovaskulære sygdomme, blandt andre; er tilladt.
3. Har en aktuel bakteriel, parasitisk, svampe- eller virusinfektion;
4. Er positiv for hepatitis A, B eller C, HIV (Human Immunodeficiency Virus) eller tuberkulose, som vurderet ved metode, der er tilgængelig på hvert sted;
5. Patient, som har klinisk signifikante sygdomme og/eller infektioner fanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og/eller klinisk signifikante almindelige laboratorieevalueringer (hæmatologi, biokemi og urinanalyse) eller EKG;
6. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage før baseline (eller inden for 60 dage før baseline, hvis forsøgslægemidlet var et biologisk produkt);
7. Påvist et utilstrækkeligt respons eller tab af respons på Tofacitinib eller enhver anden JAK-hæmmer, med undtagelse af de patienter, som efter en omhyggelig evaluering vurderer PI, at de kan opnå en klinisk fordel ved behandlingen;
8. Brug af produkter, kosttilskud eller medicinsk udstyr, hvis sammensætning omfatter probiotika i 1 måned forud for baselinebesøget;
9. Patient, som tidligere har gennemgået omfattende tyktarmsresektion, subtotal eller total kolektomi eller planlagt operation for colitis ulcerosa;
10. Patient, der har tidligere eller nuværende fistel eller abdominal byld;
11. Patient, der er gravid eller ammer;
12. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol, efter investigatorens mening;
13. Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget;
14. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år. Patienter med lokalt basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og anses for helbredt, kan inkluderes.