Studie von OST-122 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten;
2. Patienten männlich und weiblich ≥ 18 und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung;
3. Patient mit früherer Diagnose einer Colitis ulcerosa: Proktitis ulcerosa, linksseitige Colitis ulcerosa oder ausgedehnte/Pancolitis (E1, E2 bzw. E3 der Montreal-Klassifikation), festgestellt mindestens 3 Monate vor dem Screening und bestimmt durch klinische, endoskopische und histologische Standards Verfahren;
4. Gezeigtes unzureichendes Ansprechen, fehlendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer der folgenden Behandlungen, einschließlich Aminosalicylate (ASS), Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α-Mittel, Integrin-Inhibitor oder Anti-Interleukin 12/23;
5. Wenn der Proband derzeit ein orales Aminosalicylat erhält, ist er oder sie berechtigt und kann diese Dosis von Aminosalicylat beibehalten, vorausgesetzt, die Dosis war mindestens 1 Woche vor dem Screening stabil;
6. Wenn der Proband derzeit ein orales Kortikosteroid erhält, ist er oder sie berechtigt, wenn die Dosis 20 mg/Tag Prednison oder 5 mg/Tag Beclomethasondipropionat entspricht oder darunter liegt und mindestens 1 Woche vor dem Screening-Besuch stabil ist;
7. Hat einen endoskopischen Mayo-Subscore von ≥ 2 und einen Mayo-Gesamtscore von 5-10 während des Screenings;
8. Frauen, die nicht postmenopausal (mindestens 12 Monate) oder chirurgisch steril sind, müssen beim Screening und am Ende der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und für die Dauer entweder auf Geschlechtsverkehr verzichten oder eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (doppelte Barriere) anwenden der Studie und nach 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
9. Für Männer: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Vereinbarung, für die Dauer der Studie und nach 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Samen zu spenden;
10. Verfügbarkeit während des gesamten Studienzeitraums, Fehlen intellektueller Probleme, die die Gültigkeit der Zustimmung zur Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken könnten; Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen, Fähigkeit zur angemessenen Zusammenarbeit und zum Verstehen und Befolgen der Anweisungen des Arztes oder des Beauftragten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat fulminante Colitis, toxisches Megakolon, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Crohn, Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Colitis-assoziierter Dickdarmdysplasie, aktive Magengeschwüre;

2. Ausschlussmedikamente:

   1. Topisches Mesalazin oder Steroide (d. h. Einläufe oder Zäpfchen) innerhalb von 7 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   2. Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat innerhalb von 10 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   3. Intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   4. Tofacitinib oder ein anderer JAK-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   5. Antidiarrhoische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   6. Erhalt von Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Thalidomid innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   7. Adalimumab innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   8. Infliximab, Golimumab, Etanercept, Vedolizumab, Ustekinumab oder Certolizumab innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch
   9. NSAIDs täglich ab 7 Tagen vor dem Baseline-Besuch. Niedrige Dosen ohne entzündungshemmende Wirkung zur Behandlung oder Vorbeugung anderer Krankheiten, z. B.: Iktus, zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankungen, unter anderem; sind erlaubt.
3. Hat eine aktuelle bakterielle, parasitäre, Pilz- oder Virusinfektion;
4. Positiv für Hepatitis A, B oder C, HIV (Humanes Immunschwächevirus) oder Tuberkulose ist, wie durch die an jedem Standort verfügbare Methode bewertet;
5. Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten und/oder Infektionen, die in der Krankengeschichte erfasst wurden, oder Nachweis klinisch signifikanter Befunde bei körperlicher Untersuchung und/oder klinisch signifikanten gewöhnlichen Laboruntersuchungen (Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse) oder EKG;
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) innerhalb von 30 Tagen vor Baseline (oder innerhalb von 60 Tagen vor Baseline, wenn das Prüfpräparat ein biologisches Produkt war);
7. Unangemessenes Ansprechen oder fehlendes Ansprechen auf Tofacitinib oder einen anderen JAK-Inhibitor gezeigt, mit Ausnahme der Patienten, die nach sorgfältiger Beurteilung nach Ansicht des PI einen klinischen Nutzen aus der Therapie ziehen könnten;
8. Verwendung von Produkten, Nahrungsergänzungsmitteln oder medizinischen Geräten, deren Zusammensetzung Probiotika im 1 Monat vor dem Baseline-Besuch enthält;
9. Patienten mit vorheriger ausgedehnter Kolonresektion, subtotaler oder totaler Kolektomie oder geplanter Operation wegen Colitis ulcerosa;
10. Patient mit früherer oder gegenwärtiger Fistel oder abdominalem Abszess;
11. Patientin, die schwanger ist oder stillt;
12. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten, nach Meinung des Prüfarztes;
13. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch;
14. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre. Patienten mit lokalem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die exzidiert wurden und als geheilt gelten, können eingeschlossen werden.