Studie av OST-122 hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå og overholde protokollen;
2. Pasienter menn og kvinner ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for samtykke;
3. Pasient med tidligere diagnose av ulcerøs kolitt: ulcerøs proktitt, venstre side ulcerøs kolitt eller omfattende/pankolitt (henholdsvis E1, E2 og E3 i Montreal-klassifiseringen) etablert minst 3 måneder før screening og bestemt av standard klinisk, endoskopisk og histologisk standard. prosedyrer;
4. Påvist utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse overfor minst én av følgende behandlinger, inkludert aminosalisylater (ASA), kortikosteroider, immunsuppressiva, antitumornekrosefaktor (TNF)-α-midler, integrinhemmer eller anti-interleukin 12/23;
5. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket får et oralt aminosalicylat, er han eller hun kvalifisert og kan holde seg på den dosen av aminosalicylat forutsatt at dosen har vært stabil i minst 1 uke før screening;
6. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket mottar et oralt kortikosteroid, er han eller hun kvalifisert dersom dosen er tilsvarende eller mindre enn prednison 20 mg/dag eller beklometasondipropionat 5 mg/dag og stabil i minst 1 uke før screeningbesøk;
7. Har en endoskopisk Mayo-subscore på ≥ 2 og en total Mayo-score på 5-10 under screening;
8. Kvinner som ikke er postmenopausale (minst 12 måneder) eller kirurgisk sterile må ha en negativ graviditetstest ved screening og ved slutten av studien og enten avstå fra samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dobbel barriere) i løpet av varigheten av studien og etter 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet;
9. For menn: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd under varigheten av studien og etter 12 uker fra siste dose av studiemedikamentet;
10. Tilgjengelighet for hele studieperioden, fravær av intellektuelle problemer som sannsynligvis vil begrense gyldigheten av samtykke til å delta i studien eller overholdelse av protokollkrav; vilje til å følge protokollkravene, evne til å samarbeide på en adekvat måte og til å forstå og følge instruksjonene til legen eller den som er utpekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Har fulminant kolitt, giftig megacolon, primær skleroserende kolangitt, Crohns sykdom, historie med moderat til alvorlig kolitt-assosiert kolondysplasi, aktiv magesårsykdom;

2. Utelukkelsesmedisiner:

   1. Aktuelle mesalazin eller steroider (dvs. klyster eller stikkpiller) innen 7 dager før baseline-besøket
   2. Azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat innen 10 dager før baseline besøk
   3. Intravenøse kortikosteroider innen 14 dager før baseline-besøket
   4. Tofacitinib eller andre JAK-hemmere innen 14 dager før baseline-besøket
   5. Anti-diarébehandling innen 14 dager før baseline besøk
   6. Mottok ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller thalidomid innen 14 dager før baseline-besøket
   7. Adalimumab innen 14 dager før baseline-besøket
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab eller certolizumab innen 14 dager før baseline-besøket
   9. NSAIDs på daglig basis fra 7 dager før baseline-besøket. Lave doser, uten anti-inflammatorisk effekt, for å behandle eller forebygge andre sykdommer, f.eks.: ictus, cerebrovaskulære eller kardiovaskulære sykdommer, blant andre; er tillatt.
3. Har en aktuell bakteriell, parasittisk, sopp- eller virusinfeksjon;
4. Er positiv for hepatitt A, B eller C, HIV (Human Immunodeficiency Virus) eller tuberkulose, vurdert etter metode tilgjengelig på hvert sted;
5. Pasient som har klinisk signifikante sykdommer og/eller infeksjoner fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og/eller klinisk signifikante ordinære laboratorieevalueringer (hematologi, biokjemi og urinanalyse) eller EKG;
6. Deltok i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager før baseline (eller innen 60 dager før baseline hvis undersøkelsesmedisin var et biologisk produkt);
7. Påvist utilstrekkelig respons eller tap av respons på Tofacitinib eller andre JAK-hemmere, med unntak av de pasientene som etter en nøye evaluering vurderer PI at de kan oppnå en klinisk fordel av behandlingen;
8. Bruk av produkter, kosttilskudd eller medisinsk utstyr, hvis sammensetning inkluderer probiotika i 1 måned før baseline-besøket;
9. Pasient som har tidligere omfattende tykktarmsreseksjon, subtotal eller total kolektomi eller planlagt kirurgi for ulcerøs kolitt;
10. Pasient som har tidligere eller nåværende fistel eller abdominal abscess;
11. Pasient som er gravid eller ammer;
12. Manglende evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens mening;
13. Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screeningbesøket;
14. Historie med kreft de siste 5 årene. Pasienter med lokalt basal- eller plateepitelkarsinom i huden som er skåret ut og anses som helbredet kan inkluderes.