Estudio de OST-122 en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y cumplir con el protocolo;
2. Pacientes hombres y mujeres ≥ 18 y ≤ 75 años en el momento del consentimiento;
3. Paciente con diagnóstico previo de colitis ulcerosa: proctitis ulcerosa, colitis ulcerosa del lado izquierdo o pancolitis extensa (E1, E2 y E3 de la Clasificación de Montreal, respectivamente) establecido al menos 3 meses antes de la selección y determinado por estándar clínico, endoscópico e histológico. procedimientos;
4. Respuesta inadecuada demostrada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos uno de los siguientes tratamientos, incluidos aminosalicilatos (ASA), corticosteroides, inmunosupresores, agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF)-α, inhibidor de integrina o anti-interleucina 12/23;
5. Si el sujeto está recibiendo actualmente un aminosalicilato oral, él o ella es elegible y puede continuar con esa dosis de aminosalicilato siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 1 semana antes de la selección;
6. Si el sujeto está recibiendo actualmente un corticosteroide oral, es elegible si la dosis es equivalente o inferior a 20 mg/día de prednisona o 5 mg/día de dipropionato de beclometasona y se mantiene estable durante al menos 1 semana antes de la visita de Selección;
7. Tiene una subpuntuación Mayo endoscópica de ≥ 2 y una puntuación Mayo total de 5-10 durante la selección;
8. Las mujeres que no son posmenopáusicas (al menos 12 meses) o estériles quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al final del estudio y abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo altamente efectivo (doble barrera) durante la duración del estudio y después de 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio;
9. Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y después de 12 semanas desde la última dosis del fármaco del estudio;
10. Disponibilidad para todo el período del estudio, ausencia de problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o el cumplimiento de los requisitos del protocolo; disposición para cumplir con los requisitos del protocolo, capacidad para cooperar adecuadamente y para comprender y seguir las instrucciones del médico o la persona designada.

Criterio de exclusión:

1. Tiene colitis fulminante, megacolon tóxico, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Crohn, antecedentes de displasia colónica asociada a colitis de moderada a grave, úlcera péptica activa;

2. Medicamentos de exclusión:

   1. Mesalazina o esteroides tópicos (es decir, enemas o supositorios) dentro de los 7 días anteriores a la visita inicial
   2. Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato en los 10 días anteriores a la visita inicial
   3. Corticosteroides intravenosos en los 14 días anteriores a la visita inicial
   4. Tofacitinib o cualquier otro inhibidor de JAK en los 14 días anteriores a la visita inicial
   5. Tratamiento antidiarreico en los 14 días anteriores a la visita inicial
   6. Recibió ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetilo o talidomida en los 14 días anteriores a la visita inicial
   7. Adalimumab dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial
   8. Infliximab, golimumab, etanercept, vedolizumab, ustekinumab o certolizumab en los 14 días anteriores a la visita inicial
   9. AINE diariamente desde los 7 días anteriores a la visita inicial. Dosis bajas, sin efecto antiinflamatorio, para tratar o prevenir otras enfermedades como: ictus, enfermedades cerebrovasculares o cardiovasculares, entre otras; esta permitido.
3. Tiene una infección bacteriana, parasitaria, fúngica o viral actual;
4. Es positivo para hepatitis A, B o C, VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) o tuberculosis, evaluado por método disponible en cada sitio;
5. Paciente que tiene enfermedades y/o infecciones clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o evaluaciones de laboratorio ordinarias clínicamente significativas (hematología, bioquímica y análisis de orina) o ECG;
6. Participó en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días anteriores al inicio (o dentro de los 60 días anteriores al inicio si el fármaco en investigación era un producto biológico);
7. Demostrar una respuesta inadecuada o pérdida de respuesta a Tofacitinib o cualquier otro inhibidor de JAK, con excepción de aquellos pacientes que luego de una evaluación cuidadosa, el IP considere que pueden obtener un beneficio clínico de la terapia;
8. Uso de productos, complementos alimenticios o dispositivos médicos, cuya composición incluya probióticos en el 1 mes anterior a la visita Baseline;
9. Paciente con resección colónica extensa previa, colectomía subtotal o total o cirugía planificada para colitis ulcerosa;
10. Paciente que tiene fístula o absceso abdominal pasado o presente;
11. Paciente que está embarazada o lactando;
12. Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio, en opinión del investigador;
13. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la visita de selección;
14. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años. Pueden incluirse pacientes con carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel que ha sido extirpado y se considera curado.