Badanie OST-122 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz zdolny do zrozumienia i przestrzegania protokołu;
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie wyrażenia zgody;
3. Pacjent z wcześniejszym rozpoznaniem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego: wrzodziejącego zapalenia odbytnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego po stronie lewej lub rozległego/pancolitis (odpowiednio E1, E2 i E3 klasyfikacji montrealskiej) stwierdzonego co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i ustalonego na podstawie standardowych badań klinicznych, endoskopowych i histologicznych procedury;
4. Wykazano niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję co najmniej jednego z następujących leków, w tym aminosalicylanów (ASA), kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, leków przeciwnowotworowych (TNF)-α, inhibitorów integryny lub anty-interleukiny 12/23;
5. Jeżeli pacjent otrzymuje obecnie doustnie aminosalicylan, kwalifikuje się i może kontynuować przyjmowanie tej dawki aminosalicylanu, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym;
6. Jeśli pacjent otrzymuje obecnie doustny kortykosteroid, kwalifikuje się, jeśli dawka jest równoważna lub mniejsza niż prednizon 20 mg/dobę lub dipropionian beklometazonu 5 mg/dobę i stabilna przez co najmniej 1 tydzień przed wizytą przesiewową;
7. Ma endoskopowy wynik cząstkowy Mayo ≥ 2 i całkowity wynik Mayo 5-10 podczas badań przesiewowych;
8. Kobiety, które nie są po menopauzie (co najmniej 12 miesięcy) lub nie są sterylne chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na koniec badania oraz albo powstrzymać się od współżycia seksualnego, albo stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (podwójna bariera) przez cały czas badania i po 12 tygodniach od ostatniej dawki badanego leku;
9. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia na czas trwania badania i po 12 tygodniach od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku;
10. Dyspozycyjność przez cały okres badania, brak problemów intelektualnych mogących ograniczyć ważność zgody na udział w badaniu lub przestrzeganie wymogów protokołu; gotowość do przestrzegania wymagań protokołu, zdolność do odpowiedniej współpracy oraz rozumienia i stosowania się do zaleceń lekarza lub wyznaczonej osoby.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma piorunujące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozszerzenie okrężnicy, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, chorobę Leśniowskiego-Crohna, dysplazję okrężnicy związaną z zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie, czynną chorobę wrzodową żołądka;

2. Leki wykluczające:

   1. Miejscowa mesalazyna lub steroidy (tj. lewatywy lub czopki) w ciągu 7 dni przed wizytą wyjściową
   2. Azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat w ciągu 10 dni przed wizytą wyjściową
   3. Dożylne kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
   4. Tofacitinib lub jakikolwiek inny inhibitor JAK w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
   5. Leczenie przeciwbiegunkowe w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
   6. Otrzymał cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
   7. Adalimumab w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
   8. Infliksymab, golimumab, etanercept, wedolizumab, ustekinumab lub certolizumab w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
   9. NLPZ codziennie od 7 dni przed wizytą wyjściową. Niskie dawki, bez działania przeciwzapalnego, do leczenia lub profilaktyki innych chorób, m.in.: udaru, chorób naczyniowo-mózgowych lub sercowo-naczyniowych; są dozwolone.
3. Ma aktualną infekcję bakteryjną, pasożytniczą, grzybiczą lub wirusową;
4. Wynik pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C, HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności) lub gruźlicę, zgodnie z oceną metodą dostępną w każdym ośrodku;
5. Pacjent z klinicznie istotnymi chorobami i/lub infekcjami stwierdzonymi w historii medycznej lub potwierdzonymi klinicznie istotnymi zmianami w badaniu przedmiotowym i/lub klinicznie istotnymi zwykłymi ocenami laboratoryjnymi (hematologia, biochemia i analiza moczu) lub EKG;
6. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym (lub w ciągu 60 dni przed okresem wyjściowym, jeśli badany lek był produktem biologicznym);
7. Wykazano niewystarczającą odpowiedź lub utratę odpowiedzi na Tofacitinib lub jakikolwiek inny inhibitor JAK, z wyjątkiem tych pacjentów, którzy po dokładnej ocenie PI uznają, że mogą uzyskać kliniczną korzyść z terapii;
8. Stosowanie produktów, suplementów diety lub wyrobów medycznych zawierających probiotyki w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową;
9. Pacjent po wcześniejszej rozległej resekcji okrężnicy, subtotalnej lub całkowitej kolektomii lub planowany zabieg chirurgiczny z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;
10. Pacjent, który ma przetokę lub ropień w jamie brzusznej w przeszłości lub obecnie;
11. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią;
12. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania w opinii badacza;
13. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
14. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjenci z miejscowym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, który został wycięty i uznany za wyleczonego, mogą zostać uwzględnieni.