靶向谷氨酰胺代谢以预防糖尿病心血管并发症 (GLUTADIAB)
研究概览
详细说明
该研究的目的是研究谷氨酰胺代谢在糖尿病和相关心血管并发症中巨噬细胞促炎性激活中的作用。
该研究的重点是 3 名具有不同糖尿病状况和心血管风险水平的成年患者群体：
- 无并发症的 1 型或 2 型糖尿病和低心血管风险的患者
- 患有无并发症的 1 型或 2 型糖尿病和高心血管风险的患者
- 复杂的 1 型或 2 型糖尿病患者
参与者 (n=975) 将在 2 年期间在临床地点、糖尿病和心脏病科室（APHP，Bichat - Claude-Bernard 医院和 APHP，Lariboisière 医院）招募。
该研究将包括单次访问。 在预定的住院或咨询期间，作为糖尿病随访的一部分或作为心脏病随访的一部分，将收集临床数据以及额外的血液和尿液样本用于分析和生物样本库。 不会有其他特定于该研究的干预措施。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75010
- Diabétologie - Hôpital Lariboisière
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Paris、法国、75018
- Diabetologie Bichat
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准适用于五个人群的一般纳入标准如下：
- 18岁以上
- BMI 在 25 到 40 公斤/平方米之间
下面列出了根据研究组的纳入标准。
第 1 组：患有无并发症糖尿病和低心血管风险的患者，额外的入选标准是：
- 5年或更长时间的糖尿病
- 6% < 糖化血红蛋白 < 10%
- 无心血管事件史、糖尿病微血管并发症（肾功能正常且白蛋白尿/肌酐尿 < 30 mg/g）
- 冠状动脉钙化评分 < 100（评估 < 12 个月）
第 2 组：患有无并发症糖尿病和高心血管风险的患者，额外的纳入标准是：
- 5年或更长时间的糖尿病
- 6% < 糖化血红蛋白 < 10%
- 无心血管事件和糖尿病肾病病史不超过 2 期（即 根据 MDRD 或 CKD-EPI 公式，GFR ≥ 60 ml/min 且白蛋白尿/肌酐尿 ≤ 30 mg/g）
- 冠状动脉钙化评分 > 400（评估 < 12 个月）
第 3 组：合并糖尿病患者，额外的纳入标准是：
- 5年或更长时间的糖尿病
- 6% < 糖化血红蛋白 < 10%
- 至少 3 个月前有心血管事件史（心肌梗塞、中风、外周血管疾病或血管成形术）
排除标准：
- 实体器官或骨髓移植患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 缺乏自由和知情同意
- 不隶属于社会保障制度或 CMU（全民健康保险）
- 主体被剥夺自由，主体处于法律保护措施之下
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组
无并发症的糖尿病和低心血管风险的患者 在预定的住院或咨询期间，作为糖尿病后续行动的一部分，添加生物样本，其中包括： 独特的 9 管静脉血采样：4 x 7 mL EDTA (Éthylènediaminetétraacétique) 管 + 3 x 5 mL EDTA 管 + 2 x 4 mL 无添加剂管（总计：51 mL），在研究和收集 2 1.6 毫升尿液（总计：3.2 毫升）。 |
静脉采血和尿液收集
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第 2 组
患有单纯性糖尿病和高心血管风险的患者 在预定的住院或咨询期间，作为糖尿病后续行动的一部分，添加生物样本，其中包括： 独特的 9 管静脉血采样：4 x 7 mL EDTA 管 + 3 x 5 mL EDTA 管 + 2 x 4 mL 无添加管（总计：51 mL），在研究和收集 2 个 1.6 单管的过程中一次毫升尿液（总计：3.2 毫升）。 |
静脉采血和尿液收集
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第 3 组
复杂糖尿病患者 在预定的住院或咨询期间，作为糖尿病后续行动的一部分，添加生物样本，其中包括： 独特的 9 管静脉血采样：4 x 7 mL EDTA 管 + 3 x 5 mL EDTA 管 + 2 x 4 mL 无添加管（总计：51 mL），在研究和收集 2 个 1.6 单管的过程中一次毫升尿液（总计：3.2 毫升）。 |
静脉采血和尿液收集
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较具有不同心血管 (CV) 风险水平的患者的谷氨酰胺血浆浓度。
大体时间：第一天
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每个受试者的谷氨酰胺血浆浓度。
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第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的谷氨酰胺代谢
大体时间：第一天
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各治疗组谷氨酸血浆浓度
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第一天
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的谷氨酰胺代谢
大体时间：第一天
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每个治疗组中α-酮戊二酸、富马酸和琥珀酸的血浆浓度
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第一天
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的谷氨酰胺代谢
大体时间：第一天
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各处理组中a-酮戊二酸、富马酸和琥珀酸的单核细胞胞质浓度
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第一天
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的炎症状态
大体时间：第一天
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每个治疗组的 VEGF（血管内皮生长因子）血浆浓度
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第一天
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的炎症状态
大体时间：第一天
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促炎细胞因子 IL-1、IL-6、IL-8（白细胞介素）和 TNF-a（肿瘤坏死因子 α）的血浆浓度
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第一天
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的炎症状态
大体时间：第一天
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循环 PBMC（外周血单核细胞）的血浓度
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第一天
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研究具有不同 CV 风险水平的患者的单核细胞活化状态
大体时间：第一天
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单核细胞亚群频率（CD14++CD16+、CD14++CD16++、CD14+CD16++）
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第一天
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通过修饰基因表达和与 KDM6B（赖氨酸脱甲基酶 6B）和 TET2（10-11-易位 2）活性相关的表观遗传变化来表征转录组学程序，这些变化来自具有不同 CV 风险水平的患者的血液单核细胞
大体时间：第一天
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每个基因的转录本数量
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第一天
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通过修改基因表达和表观遗传变化来表征转录组学程序，这些变化与来自具有不同 CV 风险水平的患者的血液单核细胞中的 KDM6B 和 TET2 活性有关
大体时间：第一天
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甲基化基因位点数及其甲基化比例
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第一天
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通过修改基因表达和表观遗传变化来表征转录组学程序，这些变化与来自具有不同 CV 风险水平的患者的血液单核细胞中的 KDM6B 和 TET2 活性有关
大体时间：第一天
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组蛋白 H3K27me 的频率和水平（组蛋白 H3 上赖氨酸 27 的甲基化）甲基化
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第一天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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