Cibler le métabolisme de la glutamine pour prévenir les complications cardiovasculaires diabétiques (GLUTADIAB)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de l'étude est d'étudier le rôle du métabolisme de la glutamine dans l'activation pro-inflammatoire des macrophages dans le diabète et les complications cardiovasculaires associées.
L'étude porte sur 3 populations de patients adultes présentant un statut diabétique et un niveau de risque cardiovasculaire différents :
- Patients atteints de diabète non compliqué de type 1 ou de type 2 et à faible risque cardiovasculaire
- Patients atteints de diabète non compliqué de type 1 ou de type 2 et à haut risque cardiovasculaire
- Patients atteints de diabète compliqué de type 1 ou de type 2
Les participants (n=975) seront recrutés sur sites cliniques, dans les services de diabète et de cardiologie (APHP, Hôpital Bichat - Claude-Bernard et APHP, Hôpital Lariboisière), sur une durée de 2 ans.
L'étude consistera en une seule visite. Lors d'une hospitalisation programmée ou d'une consultation dans le cadre du suivi de leur diabète ou dans le cadre du suivi de leurs problèmes cardiologiques, des données cliniques seront recueillies ainsi que des prélèvements sanguins et urinaires complémentaires pour analyses et biobanking. Il n'y aura pas d'autre intervention spécifique à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75010
- Diabétologie - Hôpital Lariboisière
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Paris, France, 75018
- Diabetologie Bichat
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion Les critères généraux d'inclusion s'appliquant aux cinq populations sont les suivants :
- Âge supérieur à 18 ans
- IMC entre 25 et 40 kg/m²
Les critères d'inclusion selon le groupe d'étude sont énumérés ci-dessous.
Groupe 1 : Patients diabétiques non compliqués et à faible risque cardiovasculaire, les critères d'inclusion supplémentaires sont :
- 5 ans ou plus de diabète
- 6 % < HbA1c < 10 %
- aucun antécédent d'événement cardiovasculaire, complications microvasculaires diabétiques (fonction rénale normale et albuminurie/créatininurie < 30 mg/g)
- Score calcique coronarien < 100 (évaluation < 12 mois)
Groupe 2 : Patients diabétiques non compliqués et à haut risque cardiovasculaire, les critères d'inclusion supplémentaires sont :
- 5 ans ou plus de diabète
- 6 % < HbA1c < 10 %
- aucun antécédent d'événement cardiovasculaire et néphropathie diabétique pas plus que le stade 2 (c.-à-d. GFR ≥ 60 ml/min selon la formule MDRD ou CKD-EPI et albuminurie/créatininurie ≤ 30 mg/g)
- Score calcique coronarien > 400 (évaluation < 12 mois)
Groupe 3 : Patients atteints de diabète compliqué, les critères d'inclusion supplémentaires sont :
- 5 ans ou plus de diabète
- 6 % < HbA1c < 10 %
- Antécédents d'événement cardiovasculaire (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique ou angioplastie) il y a au moins 3 mois
Critère d'exclusion:
- Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
- Femme enceinte ou allaitante
- Absence de consentement libre et éclairé
- Non-affiliation à un régime de sécurité sociale ou à la CMU (couverture maladie universelle)
- Sujet privé de liberté, sujet sous mesure légale de protection
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe 1
Patients atteints de diabète non compliqué et à faible risque cardiovasculaire Lors d'une hospitalisation programmée ou d'une consultation dans le cadre du suivi de leur diabète des ajouts d'échantillons biologiques, qui comprennent : Un prélèvement unique de sang veineux de 9 tubes : 4 tubes 7 mL EDTA (Éthylènediaminetétraacétique) + 3 tubes 5 mL EDTA + 2 tubes 4 mL sans additif (total : 51 mL) en une seule fois pendant l'étude et prélèvement de 2 monovettes de 1,6 ml d'urine (total : 3,2 ml). |
Prélèvement de sang veineux et collecte d'urine
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Groupe 2
Patients atteints de diabète non compliqué et à haut risque cardiovasculaire Lors d'une hospitalisation programmée ou d'une consultation dans le cadre du suivi de leur diabète des ajouts d'échantillons biologiques, qui comprennent : Un prélèvement unique de sang veineux de 9 tubes : 4 tubes EDTA 7 mL + 3 tubes EDTA 5 mL + 2 tubes 4 mL sans additif (total : 51 mL) en une seule fois au cours de l'étude et prélèvement de 2 monovettes de 1,6 ml d'urine (total : 3,2 ml). |
Prélèvement de sang veineux et collecte d'urine
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Groupe 3
Patients atteints de diabète compliqué Lors d'une hospitalisation programmée ou d'une consultation dans le cadre du suivi de leur diabète des ajouts d'échantillons biologiques, qui comprennent : Un prélèvement unique de sang veineux de 9 tubes : 4 tubes EDTA 7 mL + 3 tubes EDTA 5 mL + 2 tubes 4 mL sans additif (total : 51 mL) en une seule fois au cours de l'étude et prélèvement de 2 monovettes de 1,6 ml d'urine (total : 3,2 ml). |
Prélèvement de sang veineux et collecte d'urine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez les concentrations plasmatiques de glutamine chez des patients présentant différents niveaux de risque cardiovasculaire (CV).
Délai: JOUR 1
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concentration plasmatique de glutamine chez chaque sujet.
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JOUR 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier le métabolisme de la glutamine chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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concentration plasmatique de glutamate dans chaque groupe de traitement
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JOUR 1
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Étudier le métabolisme de la glutamine chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR1
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concentration plasmatique d'a-cétoglutarate, de fumarate et de succinate dans chaque groupe de traitement
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JOUR1
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Étudier le métabolisme de la glutamine chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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concentration cytoplasmique des monocytes en a-cétoglutarate, fumarate et succinate dans chaque groupe de traitement
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JOUR 1
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étudier le statut inflammatoire chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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concentration plasmatique de VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) dans chaque groupe de traitement
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JOUR 1
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étudier le statut inflammatoire chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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concentration plasmatique des cytokines pro-inflammatoires IL-1, IL-6, IL-8 (interleukine) et TNF-a (Tumor Necrosis Factor alpha)
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JOUR 1
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étudier le statut inflammatoire chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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concentration sanguine des PBMC circulants (cellule mononucléaire du sang périphérique)
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JOUR 1
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étudier l'état d'activation des monocytes chez des patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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fréquence des sous-ensembles de monocytes (CD14++CD16+, CD14++CD16++, CD14+CD16++)
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JOUR 1
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caractériser le programme transcriptomique par la modification de l'expression des gènes et les changements épigénétiques liés à l'activité KDM6B (lysine déméthylase 6B) et TET2 (Ten-eleven-translocation 2) dans les monocytes sanguins de patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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Nombre de transcrits pour chaque gène
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JOUR 1
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caractériser le programme transcriptomique par la modification de l'expression des gènes et les changements épigénétiques liés à l'activité KDM6B et TET2 dans les monocytes sanguins de patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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Nombre de locus de gènes méthylés et leur proportion de méthylation
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JOUR 1
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caractériser le programme transcriptomique par la modification de l'expression des gènes et les changements épigénétiques liés à l'activité KDM6B et TET2 dans les monocytes sanguins de patients présentant différents niveaux de risque CV
Délai: JOUR 1
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Fréquence et niveau de méthylation de l'histone H3K27me (Méthylation de la lysine 27 sur l'histone H3)
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JOUR 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- GLUTADIAB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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