羟氯喹对 COVID-19 阳性孕妇的影响 (HyPreC)
2020年6月23日 更新者：Haim Abenhaim、Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
随机试验评估门诊羟氯喹对减少 SARS-CoV-2 感染孕妇住院率的影响：HyPreC 试验
3 月 11 日，COVID-19 被宣布为大流行病。
挽救生命的努力至关重要，因为随着对医疗保健资源的需求不断增加，我们将面临越来越多的发病率。
由于患有 COVID-19 的孕妇被系统地排除在药物试验之外，因此这些高危人群的潜在治疗方案仍未得到检验。
我们试验的目的是确定给予 COVID-19 阳性孕妇羟氯喹是否可以减少与 COVID-19 相关的住院，从而允许妇女留在家中，同时限制医院资源的利用和由此导致的医疗保健提供者的暴露。
研究概览
详细说明
由于生理和免疫变化，孕妇因感染 COVID-19 而面临严重并发症和死亡的高风险。
尽管如此，关于妊娠期 SARS-CoV-2 感染的流行病学数据目前仅限于描述从轻度到需要体外膜氧合的危重病程的小病例系列。
氯喹和羟氯喹 (HCQ) 已在实验室研究中证明具有抗 SARS 冠状病毒的活性，并且正在 COVID-19 阳性患者中进行测试。
HCQ 似乎比氯喹更有前途，因为它在体外对 SARS-CoV-2 的有效性更高，安全性更好。
迄今为止，孕妇已被系统地排除在对普通门诊人群进行的试验之外。
因此，我们将开展一项随机、安慰剂对照、双盲的 HCQ 试验（在加拿大早期感染 COVID-19 的孕妇中被认为是安全的，以评估其在减少 COVID-19 相关住院方面的效果。
这种门诊干预至关重要，因为其目标是避免急诊室、产科分诊、住院病房和重症监护病房超负荷运转。
完成 6 个月后，我们的结果可以直接应用于临床护理。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 自我报告活体妊娠 >14 周的女性
- 目前在门诊（即 未入院）
- 在过去 7 天内的 COVID-19 测试呈阳性
- 必须住在加拿大
排除标准：
- 已知的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
- 已知心脏病（或正在调查中）
- 目前正在服用加拿大卫生部列出的羟氯喹禁忌药物
- 已知视网膜病变
- 已知对 4-氨基喹啉化合物过敏
- 已经服用羟氯喹
- 不愿回答后续问卷
- 目前在产
- COVID-19 诊断时的住院妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：羟氯喹
每天两次服用羟氯喹 200 毫克片剂，为期 10 天。
口服。
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硫酸羟氯喹 (Plaquenil) 2MG 每天服用两次，持续 10 天。
参与者将在同意后收到药物，并立即开始服药。
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安慰剂比较：安慰剂
一种相同的安慰剂。
每天口服两次，持续 10 天。
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外观与研究药物相同的安慰剂将每天服用两次，持续 10 天。
它将在同意后快递给参与者。
他们将立即开始服药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 COVID-19 相关的住院情况
大体时间：从研究注册到分娩的任何时间入院
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参与者将在整个怀孕期间报告与 COVID-19 相关的住院情况，直至分娩。
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从研究注册到分娩的任何时间入院
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 COVID-19 感染相关的症状
大体时间：将在随机分组后第 3、7 和 10 天以及每 2 周一次联系参与者，直至分娩
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在第 3 天、第 7 天、第 10 天和每 2 周使用经过验证的问卷测量报告的症状。
FLU-PRO 问卷指示受访者对过去 24 小时内 37 种流感症状的严重程度进行评分，包括与鼻子、喉咙、眼睛、胸部、头部、胃部、疲劳和身体酸痛/疼痛相关的症状。
对于 37 个项目中的 32 个，受访者使用 5 点李克特式量表从 0（“完全没有”）、1（“有点”）、2（“有点”）、3（“相当”）对每个症状的严重程度进行评分有点”），到 4（“非常多”）。
对于其余五项，严重程度以发生频率表示：呕吐或腹泻（0 次、1 次、2 次、3 次或 4 次或更多次），以及打喷嚏、咳嗽和咳出粘液或痰从 0（“从不”）到 4（“总是”），分数越高表示症状越严重。
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将在随机分组后第 3、7 和 10 天以及每 2 周一次联系参与者，直至分娩
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不良事件
大体时间：将在随机分组后第 3、7 和 10 天以及每 2 周一次联系参与者，直至分娩
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与羟氯喹相关的副作用
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将在随机分组后第 3、7 和 10 天以及每 2 周一次联系参与者，直至分娩
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产妇结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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分娩类型（选择性非紧急剖宫产、选择性紧急剖宫产、非选择性分娩剖宫产、器械助产、自然助产）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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产妇结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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如果剖腹产，剖宫产指征
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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产妇结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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流产或死产（是/否）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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产妇结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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引产或增强（是/否）和适应症
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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产妇结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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硬膜外使用（是/否）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其分娩和分娩的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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分娩时胎龄（周）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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性别（女/男）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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出生体重（公斤） 出生体重（公斤） |
将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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需要复苏（是/否）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿重症监护病房入院（是/否）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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身体状况（黄疸、IVH、RDS、气胸、PDA、NEC）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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新生儿结局
大体时间：将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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婴儿目前的处置情况（家中或医院）
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将在分娩后 2 周内联系参与者，以获取有关其婴儿的信息。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, Brown S, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Doria A, Fischer-Betz R, Forger F, Moraes-Fontes MF, Khamashta M, King J, Lojacono A, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Motta M, Ostensen M, Pamfil C, Raio L, Schneider M, Svenungsson E, Tektonidou M, Yavuz S, Boumpas D, Tincani A. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. Epub 2016 Jul 25.
- Lapinsky SE. Management of Acute Respiratory Failure in Pregnancy. Semin Respir Crit Care Med. 2017 Apr;38(2):201-207. doi: 10.1055/s-0037-1600909. Epub 2017 May 22.
- Callaghan WM, Creanga AA, Jamieson DJ. Pregnancy-Related Mortality Resulting From Influenza in the United States During the 2009-2010 Pandemic. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):486-490. doi: 10.1097/AOG.0000000000000996.
- Mor G, Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am J Reprod Immunol. 2010 Jun;63(6):425-33. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x. Epub 2010 Mar 29.
- Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, Li J, Zhao D, Xu D, Gong Q, Liao J, Yang H, Hou W, Zhang Y. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):809-815. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30360-3. Epub 2020 Feb 12. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Liu Y, Chen H, Tang K, Guo Y. Withdrawn: Clinical manifestations and outcome of SARS-CoV-2 infection during pregnancy. J Infect. 2020 Mar 5:S0163-4453(20)30109-2. doi: 10.1016/j.jinf.2020.02.028. Online ahead of print.
- Izmirly PM, Costedoat-Chalumeau N, Pisoni CN, Khamashta MA, Kim MY, Saxena A, Friedman D, Llanos C, Piette JC, Buyon JP. Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent anti-SSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus. Circulation. 2012 Jul 3;126(1):76-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268. Epub 2012 May 24.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Duhaut P, Huong DL, Sebbough D, Wechsler B, Vauthier D, Denjoy I, Lupoglazoff JM, Piette JC. Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases: a study of one hundred thirty-three cases compared with a control group. Arthritis Rheum. 2003 Nov;48(11):3207-11. doi: 10.1002/art.11304.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Huong DL, Lechat P, Piette JC. Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases. Review of the literature. Autoimmun Rev. 2005 Feb;4(2):111-5. doi: 10.1016/j.autrev.2004.11.009. Epub 2004 Dec 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年5月1日
初级完成 (预期的)
2020年5月1日
研究完成 (预期的)
2020年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月17日
首次发布 (实际的)
2020年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月23日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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