Effekten av hydroksyklorokin hos COVID-19 positive gravide kvinner (HyPreC)
23. juni 2020 oppdatert av: Haim Abenhaim, Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
Randomisert studie som evaluerer effekten av poliklinisk hydroksyklorokin på å redusere sykehusinnleggelser hos gravide kvinner med SARS-CoV-2-infeksjon: HyPreC-forsøk
COVID-19 ble erklært en pandemi 11. mars.
Innsats for å redde liv er avgjørende siden vi vil møte økende sykelighet med økende krav til helsevesenets ressurser.
Siden gravide kvinner med COVID-19 systematisk har blitt ekskludert fra legemiddelutprøvinger, forblir potensielle behandlingsalternativer for disse høyrisikopersonene uprøvde.
Målet med studien vår er å finne ut om hydroksyklorokin gitt til COVID-19-positive gravide kvinner kan redusere COVID-19-relaterte sykehusinnleggelser, og dermed tillate kvinner å bo hjemme samtidig som det begrenser utnyttelsen av sykehusressurser og den resulterende eksponeringen av helsepersonell.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På grunn av fysiologiske og immunforandringer har gravide kvinner høy risiko for alvorlige komplikasjoner og dødelighet av COVID-19-infeksjoner.
Til tross for dette er epidemiologiske data om SARS-CoV-2-infeksjon i svangerskapet for tiden begrenset til små case-serier som beskriver et klinisk forløp som spenner fra mild til kritisk sykdom som krever ekstrakorporal membranoksygenering.
Klorokin og hydroksyklorokin (HCQ) har vist aktivitet mot SARS-koronavirus i laboratoriestudier og blir testet på COVID-19 positive pasienter.
HCQ virker mer lovende enn klorokin på grunn av dets større effektivitet mot SARS-CoV-2 in vitro og bedre sikkerhetsprofil.
Til dags dato har gravide kvinner systematisk blitt ekskludert fra studier utført i den generelle polikliniske befolkningen.
Derfor vil vi gjennomføre en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet studie av HCQ (anses som trygg under graviditet hos gravide kvinner med tidlig COVID-19-infeksjon over hele Canada for å evaluere effekten av det for å redusere COVID-19-relaterte sykehusinnleggelser.
Denne polikliniske intervensjonen er av største betydning da dens mål er å unngå overbelastning av akuttmottak, obstetrisk triage, døgnavdelinger og kritiske avdelinger.
Etter fullføring av 6 måneder kan resultatene våre brukes direkte til klinisk behandling.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med selvrapportert levende graviditet >14 uker
- For tiden i poliklinisk setting (dvs. ikke innlagt på sykehus)
- Testet positivt for COVID-19 i løpet av de siste 7 dagene
- Må bo i Canada
Ekskluderingskriterier:
- Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
- Kjent hjertesykdom (eller under utredning)
- Tar for tiden medisiner kontraindisert i henhold til Health Canada-listen for hydroksyklorokin
- Kjent retinopati
- Kjent overfølsomhet overfor 4-aminokinolinforbindelser
- Tar allerede hydroksyklorokin
- Ikke villig til å svare på oppfølgende spørreskjemaer
- For tiden i fødsel
- Innlagte kvinner på tidspunktet for covid-19-diagnose.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: hydroksyklorokin
10-dagers kur med hydroksyklorokin 200 mg tablett to ganger daglig.
Skal tas oralt.
|
Hydroksyklorokinsulfat (Plaquenil) 2MG tas to ganger daglig i 10 dager.
Deltakerne vil bli sendt med kurer etter samtykke og vil begynne å ta medisinen umiddelbart.
|
|
Placebo komparator: Placebo
En identisk placebo.
Skal tas oralt to ganger daglig i 10 dager.
|
Placebo som i utseende er identisk med studiemedisinen vil bli tatt to ganger daglig i 10 dager.
Den vil bli sendt til deltakerne etter samtykke.
De vil begynne å ta medisinen umiddelbart.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
COVID-19-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Sykehusinnleggelse når som helst fra studieregistrering til fødsel
|
Covid-19-relaterte sykehusinnleggelser vil bli rapportert av deltakerne gjennom hele svangerskapet frem til fødselen.
|
Sykehusinnleggelse når som helst fra studieregistrering til fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomer relatert til COVID-19-infeksjon
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet på dag 3, 7 og 10 etter randomisering, og annenhver uke frem til levering
|
Måling av rapporterte symptomer ved hjelp av et validert spørreskjema på dag 3, 7, 10 og hver 2. uke.
FLU-PRO-spørreskjemaet instruerer respondentene til å vurdere alvorlighetsgraden av 37 influensasymptomer de siste 24 timene, inkludert de som er relatert til nese, hals, øye, bryst, hode, mage, tretthet og kroppssmerter/smerter.
For 32 av 37 elementer vurderte respondentene alvorlighetsgraden av hvert symptom på 5-punkts Likert-skalaer fra 0 ("Ikke i det hele tatt), 1 ("Litt"), 2 ("Noe"), 3 ("Ganske godt" litt"), til 4 ("Veldig mye").
For de fem gjenværende punktene uttrykkes alvorlighetsgraden som hyppigheten av forekomsten: oppkast eller diaré (0 ganger, 1 gang, 2 ganger, 3 ganger eller 4 eller flere ganger), og nysing, hosting og opphostet slim eller slim på en skala fra 0 ("Aldri") til 4 ("Alltid"), med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
Deltakerne vil bli kontaktet på dag 3, 7 og 10 etter randomisering, og annenhver uke frem til levering
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet på dag 3, 7 og 10 etter randomisering, og annenhver uke frem til levering
|
Bivirkninger relatert til hydroksykloqoruin
|
Deltakerne vil bli kontaktet på dag 3, 7 og 10 etter randomisering, og annenhver uke frem til levering
|
|
Mors utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
Type fødsel (elektiv ikke-haster keisersnitt, elektiv akutt keisersnitt, ikke-elektiv keisersnitt under fødsel, instrumentell vaginal, spontan vaginal)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
|
Mors utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
Hvis hadde keisersnitt, indikasjon for keisersnitt
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
|
Mors utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
Abort eller dødfødsel (Ja/Nei)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
|
Mors utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
Arbeidsinduksjon eller forsterkning (Ja/Nei) og indikasjon
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
|
Mors utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
Epidural bruk (Ja/Nei)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter levering for å få informasjon om arbeidskraft og levering.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Gestasjonsalder ved fødsel (uker)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Sex (kvinne/mann)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Fødselsvekt (kg) Fødselsvekt (kg) |
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Behov for gjenopplivning (Ja/Nei)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
NICU-innleggelse (Ja/Nei)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Medisinske tilstander (gulsott, IVH, RDS, pneumothorax, PDA, NEC)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
|
Nyfødte utfall
Tidsramme: Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Nåværende disponering av baby (hjemme eller sykehus)
|
Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker etter fødselen for å få informasjon om babyen deres.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, Brown S, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Doria A, Fischer-Betz R, Forger F, Moraes-Fontes MF, Khamashta M, King J, Lojacono A, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Motta M, Ostensen M, Pamfil C, Raio L, Schneider M, Svenungsson E, Tektonidou M, Yavuz S, Boumpas D, Tincani A. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. Epub 2016 Jul 25.
- Lapinsky SE. Management of Acute Respiratory Failure in Pregnancy. Semin Respir Crit Care Med. 2017 Apr;38(2):201-207. doi: 10.1055/s-0037-1600909. Epub 2017 May 22.
- Callaghan WM, Creanga AA, Jamieson DJ. Pregnancy-Related Mortality Resulting From Influenza in the United States During the 2009-2010 Pandemic. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):486-490. doi: 10.1097/AOG.0000000000000996.
- Mor G, Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am J Reprod Immunol. 2010 Jun;63(6):425-33. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x. Epub 2010 Mar 29.
- Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, Li J, Zhao D, Xu D, Gong Q, Liao J, Yang H, Hou W, Zhang Y. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):809-815. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30360-3. Epub 2020 Feb 12. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Liu Y, Chen H, Tang K, Guo Y. Withdrawn: Clinical manifestations and outcome of SARS-CoV-2 infection during pregnancy. J Infect. 2020 Mar 5:S0163-4453(20)30109-2. doi: 10.1016/j.jinf.2020.02.028. Online ahead of print.
- Izmirly PM, Costedoat-Chalumeau N, Pisoni CN, Khamashta MA, Kim MY, Saxena A, Friedman D, Llanos C, Piette JC, Buyon JP. Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent anti-SSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus. Circulation. 2012 Jul 3;126(1):76-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268. Epub 2012 May 24.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Duhaut P, Huong DL, Sebbough D, Wechsler B, Vauthier D, Denjoy I, Lupoglazoff JM, Piette JC. Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases: a study of one hundred thirty-three cases compared with a control group. Arthritis Rheum. 2003 Nov;48(11):3207-11. doi: 10.1002/art.11304.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Huong DL, Lechat P, Piette JC. Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases. Review of the literature. Autoimmun Rev. 2005 Feb;4(2):111-5. doi: 10.1016/j.autrev.2004.11.009. Epub 2004 Dec 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mai 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- 1, March 30, 2020
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .