Effekten av hydroxiklorokin hos COVID-19 positiva gravida kvinnor (HyPreC)
23 juni 2020 uppdaterad av: Haim Abenhaim, Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
Randomiserad studie som utvärderar effekten av hydroxiklorokin i öppenvård på att minska sjukhusinläggningar hos gravida kvinnor med SARS-CoV-2-infektion: HyPreC-försök
COVID-19 förklarades som en pandemi den 11 mars.
Insatser för att rädda liv är avgörande eftersom vi kommer att möta ökande sjuklighet med ökande krav på sjukvårdsresurser.
Eftersom gravida kvinnor med covid-19 systematiskt har uteslutits från läkemedelsprövningar förblir potentiella behandlingsalternativ för dessa högriskindivider oprövade.
Syftet med vår studie är att avgöra om hydroxiklorokin som ges till COVID-19-positiva gravida kvinnor kan minska covid-19-relaterade sjukhusinläggningar, och därigenom tillåta kvinnor att stanna hemma samtidigt som man begränsar utnyttjandet av sjukhusresurser och den resulterande exponeringen av vårdgivare.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På grund av fysiologiska och immunförändringar löper gravida kvinnor en hög risk för allvarliga komplikationer och dödlighet av covid-19-infektioner.
Trots detta är epidemiologiska data om SARS-CoV-2-infektion under graviditet för närvarande begränsade till små fallserier som beskriver ett kliniskt förlopp som sträcker sig från mild till kritisk sjukdom som kräver extrakorporeal membransyresättning.
Klorokin och hydroxiklorokin (HCQ) har visat aktivitet mot SARS-coronavirus i laboratoriestudier och testas på COVID-19-positiva patienter.
HCQ verkar mer lovande än klorokin på grund av dess större effektivitet mot SARS-CoV-2 in vitro och bättre säkerhetsprofil.
Hittills har gravida kvinnor systematiskt uteslutits från prövningar som utförts i den allmänna öppenvårdspopulationen.
Därför kommer vi att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av HCQ (anses säker under graviditet hos gravida kvinnor med tidig COVID-19-infektion över hela Kanada för att utvärdera dess effekt för att minska COVID-19-relaterade sjukhusvistelser.
Denna polikliniska insats är av största vikt eftersom dess mål är att undvika överbelastning av akutmottagningar, obstetrisk triage, slutenvårdsavdelningar och intensivvårdsavdelningar.
Efter 6 månaders slut kan våra resultat appliceras direkt på klinisk vård.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med en självrapporterad levande graviditet >14 veckor
- För närvarande i öppenvården (dvs. inte inlagd på sjukhuset)
- Testat positivt för covid-19 under de senaste 7 dagarna
- Måste bo i Kanada
Exklusions kriterier:
- Känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
- Känd hjärtsjukdom (eller under utredning)
- Tar för närvarande medicin kontraindicerat enligt Health Canadas lista för hydroxiklorokin
- Känd retinopati
- Känd överkänslighet mot 4-aminokinolinföreningar
- Tar redan hydroxiklorokin
- Ovillig att svara på uppföljande frågeformulär
- För närvarande i förlossning
- Slutenvårdande kvinnor vid tidpunkten för diagnosen covid-19.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: hydroxiklorokin
10-dagars kur med hydroxiklorokin 200 mg tablett två gånger om dagen.
Ska tas oralt.
|
Hydroxychloroquine sulfate (Plaquenil) 2MG kommer att tas två gånger om dagen i 10 dagar.
Deltagarna kommer att få läkemedlet med bud efter samtycke och kommer att börja ta läkemedlet omedelbart.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En identisk placebo.
Ska tas oralt två gånger om dagen i 10 dagar.
|
Placebo som till utseendet är identiskt med studiemedicinen kommer att tas två gånger om dagen i 10 dagar.
Den kommer att skickas till deltagarna efter samtycke.
De kommer att börja ta medicinen omedelbart.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Covid-19-relaterade sjukhusinläggningar
Tidsram: Sjukhusinläggning när som helst från studieregistrering till förlossning
|
Covid-19-relaterade sjukhusinläggningar kommer att rapporteras av deltagarna under hela graviditeten fram till förlossningen.
|
Sjukhusinläggning när som helst från studieregistrering till förlossning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtom relaterade till covid-19-infektion
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas dag 3, 7 och 10 efter randomisering, och varannan vecka fram till leverans
|
Mätning av rapporterade symtom med hjälp av ett validerat frågeformulär på dag 3, 7, 10 och varannan vecka.
FLU-PRO Questionnaire instruerar respondenterna att bedöma svårighetsgraden av 37 influensasymtom under de senaste 24 timmarna, inklusive de som är relaterade till näsa, hals, öga, bröst, huvud, mage, trötthet och värk/värk i kroppen.
För 32 av 37 objekt bedömde respondenterna svårighetsgraden av varje symptom på 5-punktsskalor av Likert-typ från 0 ("Inte alls), 1 ("Lite"), 2 ("Något"), 3 ("Ganska mycket") lite"), till 4 ("Väldigt mycket").
För de fem återstående punkterna uttrycks svårighetsgraden som förekomstens frekvens: kräkningar eller diarré (0 gånger, 1 gång, 2 gånger, 3 gånger eller 4 eller fler gånger), och nysningar, hosta och hostat upp slem eller slem på en skala från 0 ("Aldrig") till 4 ("Alltid"), med högre poäng som indikerar allvarligare symtom.
|
Deltagarna kommer att kontaktas dag 3, 7 och 10 efter randomisering, och varannan vecka fram till leverans
|
|
Biverkningar
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas dag 3, 7 och 10 efter randomisering, och varannan vecka fram till leverans
|
Biverkningar relaterade till hydroxikloqoruin
|
Deltagarna kommer att kontaktas dag 3, 7 och 10 efter randomisering, och varannan vecka fram till leverans
|
|
Moderns resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
Typ av förlossning (elektivt icke-brådskande kejsarsnitt, elektivt akut kejsarsnitt, icke-elektivt kejsarsnitt under förlossningen, instrumentell vaginal, spontan vaginal)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
|
Moderns resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
Om hade kejsarsnitt, indikation för kejsarsnitt
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
|
Moderns resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
Missfall eller dödfödsel (Ja/Nej)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
|
Moderns resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
Förlossningsinduktion eller förstärkning (Ja/Nej) och indikation
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
|
Moderns resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
Epidural användning (Ja/Nej)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter leverans för att få information om deras arbete och leverans.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Gestationsålder vid förlossning (veckor)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Sex (kvinna/man)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Födelsevikt (kg) Födelsevikt (kg) |
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Behov av återupplivning (Ja/Nej)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
NICU-inläggning (Ja/Nej)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Medicinska tillstånd (gulsot, IVH, RDS, pneumothorax, PDA, NEC)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
|
Nyfödda resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Nuvarande disposition av barnet (hem eller sjukhus)
|
Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor efter förlossningen för att få information om sitt barn.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, Brown S, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Doria A, Fischer-Betz R, Forger F, Moraes-Fontes MF, Khamashta M, King J, Lojacono A, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Motta M, Ostensen M, Pamfil C, Raio L, Schneider M, Svenungsson E, Tektonidou M, Yavuz S, Boumpas D, Tincani A. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. Epub 2016 Jul 25.
- Lapinsky SE. Management of Acute Respiratory Failure in Pregnancy. Semin Respir Crit Care Med. 2017 Apr;38(2):201-207. doi: 10.1055/s-0037-1600909. Epub 2017 May 22.
- Callaghan WM, Creanga AA, Jamieson DJ. Pregnancy-Related Mortality Resulting From Influenza in the United States During the 2009-2010 Pandemic. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):486-490. doi: 10.1097/AOG.0000000000000996.
- Mor G, Cardenas I. The immune system in pregnancy: a unique complexity. Am J Reprod Immunol. 2010 Jun;63(6):425-33. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00836.x. Epub 2010 Mar 29.
- Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, Li J, Zhao D, Xu D, Gong Q, Liao J, Yang H, Hou W, Zhang Y. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):809-815. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30360-3. Epub 2020 Feb 12. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Liu Y, Chen H, Tang K, Guo Y. Withdrawn: Clinical manifestations and outcome of SARS-CoV-2 infection during pregnancy. J Infect. 2020 Mar 5:S0163-4453(20)30109-2. doi: 10.1016/j.jinf.2020.02.028. Online ahead of print.
- Izmirly PM, Costedoat-Chalumeau N, Pisoni CN, Khamashta MA, Kim MY, Saxena A, Friedman D, Llanos C, Piette JC, Buyon JP. Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent anti-SSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus. Circulation. 2012 Jul 3;126(1):76-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268. Epub 2012 May 24.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Duhaut P, Huong DL, Sebbough D, Wechsler B, Vauthier D, Denjoy I, Lupoglazoff JM, Piette JC. Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases: a study of one hundred thirty-three cases compared with a control group. Arthritis Rheum. 2003 Nov;48(11):3207-11. doi: 10.1002/art.11304.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Huong DL, Lechat P, Piette JC. Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases. Review of the literature. Autoimmun Rev. 2005 Feb;4(2):111-5. doi: 10.1016/j.autrev.2004.11.009. Epub 2004 Dec 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 maj 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 maj 2020
Avslutad studie (Förväntat)
1 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2020
Första postat (Faktisk)
21 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juni 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2020
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- 1, March 30, 2020
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .