INCB053914 和泊马度胺联合地塞米松治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

1. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
2. 患者应已接受≥2 线治疗，包括至少连续两个疗程的来那度胺和蛋白酶体抑制剂单独或联合用药，并且应该是复发和/或对来那度胺和蛋白酶体抑制剂无效。

3. 定义的可测量疾病（至少符合以下一项）：

   • 血清 M 蛋白水平≥0.5 g/dl 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时。 或者
   • 尿液中无可测量疾病的轻链多发性骨髓瘤：血清 Ig 游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL 且血清 Ig kappa/lambda FLC 比率异常。
   • 非分泌性多发性骨髓瘤 (MM) 伴有二维可测量的浆细胞瘤。
4. ≥18 岁的男性或女性受试者。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

6. 女性受试者必须满足以下条件之一：

   • 入组前绝经至少一年，或
   • 手术绝育（即进行了子宫切除术或双侧卵巢切除术），或
   • 如果受试者有生育能力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），同意采用两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种方法：杀精子隔膜、杀精子宫颈帽、避孕海绵、男用或女用避孕套，激素避孕药）从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 21 天，或 o 同意在符合受试者首选和通常生活方式的情况下实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
7. 男性受试者，即使经过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 90 个日历日内实施有效的屏障避孕，或

o 同意在符合对象喜欢的和通常的生活方式时实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

排除标准：

1. 先前使用过 PIM 激酶抑制剂。
2. 既往泊马度胺难治性患者（最后一次既往治疗是含泊马度胺的方案和/或泊马度胺剂量三个月内的患者）。

3. 诊断或治疗多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，除了：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在入组前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病。
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
   • 原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌）经过充分治疗，没有疾病迹象。
4. 表现出多发性骨髓瘤累及脑膜或中枢神经系统的临床体征。
5. 已知人类免疫缺陷病毒血清反应阳性，已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知有丙型肝炎病史。
6. 可能干扰研究程序或结果的并发医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染），或者研究者认为对参与本研究构成危害的疾病。 具体而言，任何不适合自体干细胞移植 (ASCT) 的潜在受试者都将被排除在研究之外。

7. 有临床意义的心脏病，包括：

   • 在第 1 周期第 1 天之前的六个月内发生心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）。
   • 不受控制的心律失常（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] 第 5 版 2 级或更高）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常。
   • 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 >470 毫秒。

8. 在筛选阶段出现以下任何实验室测试结果：

   • 中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L；在过去的 7 天内不允许进行粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗。
   • 血红蛋白水平≤7.5 g/dL（≤5 mmol/L）；输血以维持血红蛋白 >7.5 g/dL 是可以接受的。
   • 对于 <50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数 <50 × 109/L；否则血小板计数 <50 × 109/L；过去7天内不允许输血小板。