INCB053914 i Pomalidomid z deksametazonem w leczeniu nawrotowego i/lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
2. Pacjent powinien otrzymać co najmniej 2 linie leczenia, w tym co najmniej dwa kolejne cykle lenalidomidu i inhibitora proteasomu, osobno lub w skojarzeniu, i powinien mieć nawrót choroby i (lub) oporność na lenalidomid i inhibitor proteasomu.

3. Mierzalna choroba zgodnie z definicją (przynajmniej jedno z poniższych):

   • Poziom białka M w surowicy ≥0,5 g/dl lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny. LUB
   • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich bez mierzalnej choroby w moczu: wolny łańcuch lekki (FLC) Ig w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek FLC kappa/lambda w surowicy Ig.
   • Niewydzielniczy szpiczak mnogi (MM) z dwuwymiarowo mierzalnym plazmacytomem.
4. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

6. Kobiety muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

   • Po menopauzie przez co najmniej jeden rok przed włączeniem, LUB
   • Chirurgicznie sterylna (tj. przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników), LUB
   • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako niespełniająca żadnego z dwóch powyższych kryteriów), wyraża zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (metody łączone wymagają użycia dwóch z następujących: diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet, hormonalny środek antykoncepcyjny) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego czynnika, LUB o Zgadza się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
7. Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 90 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka LUB

o Zgadza się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów kinazy PIM.
2. Wcześniejsi pacjenci oporni na pomalidomid (ostatnią wcześniejszą terapią był schemat zawierający pomalidomid i (lub) pacjenci w ciągu trzech miesięcy od podania dawki pomalidomidu).

3. Zdiagnozowany lub leczony z powodu nowotworu złośliwego innego niż szpiczak mnogi, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥2 lata przed włączeniem.
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
   • Odpowiednio leczony rak in situ (np. szyjki macicy, piersi) bez objawów choroby.
4. Wykazujące kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego.
5. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wiadomo, że ma dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wiadomo, że ma zapalenie wątroby typu C w wywiadzie.
6. Współistniejący stan medyczny lub choroba (np. aktywna infekcja ogólnoustrojowa), która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu. W szczególności każdy potencjalny pacjent, który nie nadaje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), zostałby wykluczony z badania.

7. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed cyklem 1, dzień 1 lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association).
   • Niekontrolowana arytmia serca (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] wersja 5 stopnia 2 lub wyższa) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
   • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >470 ms.

8. Którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas fazy przesiewowej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 109/l; żadne leczenie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu ostatnich siedmiu dni nie jest dozwolone.
   • poziom hemoglobiny ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/l); dopuszczalne są transfuzje krwi w celu utrzymania poziomu hemoglobiny >7,5 g/dl.
   • Liczba płytek krwi <50 × 109/l u pacjentów, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; w przeciwnym razie liczba płytek krwi <50 × 109/l; żadne transfuzje płytek krwi w ciągu ostatnich siedmiu dni nie są dozwolone.