INCB053914 en Pomalidomide met dexamethason voor gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
2. De patiënt moet ≥2 therapielijnen hebben gekregen, waaronder ten minste twee opeenvolgende cycli van lenalidomide en een proteasoomremmer, alleen of in combinatie, en moet recidiverend en/of refractair zijn voor lenalidomide en een proteasoomremmer.

3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd (ten minste een van de volgende):

   • M-eiwitgehalte in serum ≥0,5 g/dl of M-eiwitgehalte in urine ≥200 mg/24 uur. OF
   • Lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in de urine: serum Ig vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
   • Niet-secretoir multipel myeloom (MM) met bidimensionaal meetbaar plasmacytoom.
4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar vóór inschrijving, OF
   • Chirurgisch steriel (d.w.z. een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan), OF
   • Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is (gedefinieerd als niet voldoen aan een van de bovenstaande twee criteria), ermee instemt om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen (combinatiemethoden vereisen het gebruik van twee van de volgende: pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, mannen- of vrouwencondoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 21 dagen na de laatste dosis studiemiddel, OF o Stemt ermee in om echte onthouding toe te passen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
7. Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 kalenderdagen na de laatste dosis van het studiemiddel, OF

o Stemt ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand gebruik van PIM-kinaseremmers.
2. Eerdere pomalidomide-refractaire patiënten (laatste eerdere therapie was pomalidomide-bevattend regime en/of patiënten binnen drie maanden na pomalidomide-dosis).

3. gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan multipel myeloom, behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥2 jaar vóór inschrijving.
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ (bijv. cervicaal, borst) zonder tekenen van ziekte.
4. Klinische tekenen vertonen van betrokkenheid van het meningeale of centrale zenuwstelsel door multipel myeloom.
5. Bekend als seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus, bekend als hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit, of bekend als een voorgeschiedenis van hepatitis C.
6. Gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek. In het bijzonder zou elke potentiële proefpersoon die ongeschikt is voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) worden uitgesloten van het onderzoek.

7. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   • Myocardinfarct binnen zes maanden vóór cyclus 1, dag 1, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of van invloed is op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
   • Ongecontroleerde hartritmestoornissen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versie 5 graad 2 of hoger) of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
   • Screening van 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.

8. Een van de volgende laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningfase:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,0 × 109/L; geen behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) in de afgelopen zeven dagen is toegestaan.
   • Hemoglobinegehalte ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/l); bloedtransfusies om hemoglobine >7,5 g/dL te behouden zijn acceptabel.
   • Aantal bloedplaatjes <50 × 109/l voor proefpersonen bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; anders aantal bloedplaatjes <50 × 109/L; bloedplaatjestransfusies in de afgelopen zeven dagen zijn niet toegestaan.