INCB053914 och pomalidomid med dexametason för återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvården med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Patienten ska ha fått ≥2 behandlingslinjer inklusive minst två på varandra följande cykler av lenalidomid och en proteasomhämmare ensam eller i kombination och ska ha återfall och/eller refraktär mot lenalidomid och en proteasomhämmare.

3. Mätbar sjukdom enligt definition (minst en av följande):

   • Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dl eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar. ELLER
   • Lätt kedja multipelt myelom utan mätbar sjukdom i urinen: serum Ig fri lätt kedja (FLC) ≥10 mg/dL och onormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
   • Icke-sekretoriskt multipelt myelom (MM) med tvådimensionellt mätbart plasmacytom.
4. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

6. Kvinnliga ämnen måste uppfylla något av följande:

   • Postmenopausal i minst ett år före inskrivning, ELLER
   • Kirurgiskt steril (dvs genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Om försökspersonen är i fertil ålder (definierad som att den inte uppfyller något av ovanstående två kriterier), samtycker till att använda två acceptabla preventivmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalscancer med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, manlig eller kvinnlig kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 21 dagar efter den sista dosen av studiemedel, ELLER o Går med på att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)
7. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi), måste acceptera något av följande:

Utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och under 90 kalenderdagar efter den sista dosen av studiemedlet, ELLER

o Går med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av PIM-kinashämmare.
2. Tidigare pomalidomid-refraktära patienter (sista tidigare behandling var en regim innehållande pomalidomid och/eller patienter inom tre månader efter pomalidomiddos).

3. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än multipelt myelom, förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥2 år före inskrivning.
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, bröst) utan tecken på sjukdom.
4. Uppvisar kliniska tecken på inblandning i meningealt eller centrala nervsystemet av multipelt myelom.
5. Känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus, känt för att ha hepatit B ytantigenpositivitet, eller känt för att ha en historia av hepatit C.
6. Samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie. Specifikt skulle alla potentiella försökspersoner som är olämpliga för autolog stamcellstransplantation (ASCT) uteslutas från studien.

7. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   • Hjärtinfarkt inom sex månader före cykel 1, dag 1, eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV).
   • Okontrollerad hjärtarytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 grad 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser.
   • Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.

8. Något av följande laboratorietestresultat under screeningsfasen:

   • Absolut neutrofilantal <1,0 × 109/L; ingen granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) behandling under de senaste sju dagarna är tillåten.
   • Hemoglobinnivå ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); blodtransfusioner för att bibehålla hemoglobin >7,5 g/dL är acceptabla.
   • Trombocytantal <50 × 109/L för försökspersoner i vilka <50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller; annars trombocytantal <50 × 109/L; inga blodplättstransfusioner under de senaste sju dagarna är tillåtna.