INCB053914 y pomalidomida con dexametasona para el mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
2. El paciente debe haber recibido ≥2 líneas de terapia que incluyan al menos dos ciclos consecutivos de lenalidomida y un inhibidor del proteasoma solos o en combinación y debe haber recaído y/o refractario a lenalidomida y un inhibidor del proteasoma.

3. Enfermedad medible como se define (al menos uno de los siguientes):

   • Nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas. O
   • Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en la orina: cadena ligera libre (FLC) de Ig sérica ≥10 mg/dl y proporción de FLC Ig kappa/lambda sérica anormal.
   • Mieloma múltiple no secretor (MM) con plasmacitoma medible bidimensionalmente.
4. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

6. Los sujetos femeninos deben cumplir con uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la inscripción, O
   • Estéril quirúrgicamente (es decir, sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral), O
   • Si el sujeto está en edad fértil (definido como que no cumple ninguno de los dos criterios anteriores), acepta practicar dos métodos anticonceptivos aceptables (los métodos combinados requieren el uso de dos de los siguientes: diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, condón masculino o femenino, anticonceptivo hormonal) desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 21 días después de la última dosis del agente del estudio, O o Acepta practicar una verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
7. Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período del estudio y hasta 90 días calendario después de la última dosis del agente del estudio, O

o Se compromete a practicar la verdadera abstinencia cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de inhibidores de la quinasa PIM.
2. Pacientes refractarios previos a pomalidomida (el último tratamiento previo fue un régimen que contenía pomalidomida y/o pacientes dentro de los tres meses posteriores a la dosis de pomalidomida).

3. Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea mieloma múltiple, excepto:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥2 años antes de la inscripción.
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
   • Carcinoma in situ tratado adecuadamente (p. ej., cervical, de mama) sin evidencia de enfermedad.
4. Presentar signos clínicos de afectación meníngea o del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
5. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, se sabe que tiene positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o se sabe que tiene antecedentes de hepatitis C.
6. Condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio. Específicamente, cualquier sujeto potencial que no sea apto para un trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) sería excluido del estudio.

7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   • Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores al Ciclo 1, Día 1, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
   • Arritmia cardíaca no controlada (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE], versión 5, grado 2 o superior) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas.
   • ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.

8. Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio durante la fase de selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/L; no se permite el tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en los últimos siete días.
   • Nivel de hemoglobina ≤7.5 g/dL (≤5 mmol/L); las transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina >7,5 g/dl son aceptables.
   • Recuento de plaquetas <50 × 109/L para sujetos en los que <50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, recuento de plaquetas <50 × 109/L; no se permiten transfusiones de plaquetas en los últimos siete días.