INCB053914 og pomalidomid med deksametason for residiverende og/eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
2. Pasienten bør ha mottatt ≥2 behandlingslinjer inkludert minst to påfølgende sykluser med lenalidomid og en proteasomhemmer alene eller i kombinasjon, og bør ha tilbakefall og/eller refraktær overfor lenalidomid og en proteasomhemmer.

3. Målbar sykdom som definert (minst ett av følgende):

   • Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dl eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer. ELLER
   • Lettkjedet myelomatose uten målbar sykdom i urinen: serum Ig fri lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
   • Ikke-sekretorisk myelomatose (MM) med todimensjonalt målbart plasmacytom.
4. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

6. Kvinnelige fag må oppfylle ett av følgende:

   • Postmenopausal i minst ett år før innmelding, ELLER
   • Kirurgisk steril (dvs. gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder (definert som å ikke tilfredsstille noen av de to ovennevnte kriteriene), samtykker i å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: diafragma med spermicid, cervikal hette med spermicid, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, hormonell prevensjon) fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 21 dager etter siste dose av studiemiddel, ELLER o samtykker i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
7. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må godta ett av følgende:

Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 90 kalenderdager etter siste dose med studiemiddel, ELLER

o Godtar å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av PIM kinasehemmere.
2. Tidligere pomalidomid-refraktære pasienter (siste tidligere behandling var et regime som inneholder pomalidomid og/eller pasienter innen tre måneder etter pomalidomiddose).

3. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn multippelt myelom, unntatt:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥2 år før registrering.
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ (f.eks. cervical, bryst) uten tegn på sykdom.
4. Utviser kliniske tegn på involvering av meningeal eller sentralnervesystem ved multippelt myelom.
5. Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus, kjent for å ha hepatitt B overflateantigenpositivitet, eller kjent for å ha en historie med hepatitt C.
6. Samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i denne studien. Spesifikt vil enhver potensiell forsøksperson som er uegnet for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) bli ekskludert fra studien.

7. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   • Hjerteinfarkt innen seks måneder før syklus 1, dag 1, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV).
   • Ukontrollert hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versjon 5 grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
   • Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.

8. Noen av følgende laboratorietestresultater under screeningsfasen:

   • Absolutt nøytrofiltall <1,0 × 109/L; ingen behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) de siste syv dagene er tillatt.
   • Hemoglobinnivå ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); blodtransfusjoner for å opprettholde hemoglobin >7,5 g/dL er akseptable.
   • Blodplateantall <50 × 109/L for forsøkspersoner hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; ellers blodplateantall <50 × 109/L; ingen blodplatetransfusjoner de siste syv dagene er tillatt.