INCB053914 et pomalidomide avec dexaméthasone pour le myélome multiple récidivant et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. Le patient doit avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement comprenant au moins deux cycles consécutifs de lénalidomide et d'un inhibiteur du protéasome seul ou en association et doit être en rechute et/ou réfractaire au lénalidomide et à un inhibiteur du protéasome.

3. Maladie mesurable telle que définie (au moins un des éléments suivants) :

   • Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dl ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures. OU
   • Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans les urines : chaînes légères libres (FLC) d'Ig sériques ≥ 10 mg/dL et rapport FLC d'Ig kappa/lambda anormal.
   • Myélome multiple non sécrétoire (MM) avec plasmocytome bidimensionnel mesurable.
4. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

6. Les sujets féminins doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Postménopause depuis au moins un an avant l'inscription, OU
   • Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale), OU
   • Si le sujet est en âge de procréer (défini comme ne satisfaisant à aucun des deux critères ci-dessus), accepte de pratiquer deux méthodes de contraception acceptables (les méthodes combinées nécessitent l'utilisation de deux des éléments suivants : diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif masculin ou féminin, contraceptif hormonal) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 21 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude, OU o Accepte de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
7. Les sujets masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut postvasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

Pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours calendaires après la dernière dose d'agent d'étude, OU

o Accepte de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure d'inhibiteurs de la PIM kinase.
2. Patients antérieurs réfractaires au pomalidomide (le dernier traitement antérieur était un régime contenant du pomalidomide et/ou des patients dans les trois mois suivant la dose de pomalidomide).

3. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le myélome multiple, sauf :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 2 ans avant l'inscription.
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate (par exemple, col de l'utérus, sein) sans signe de maladie.
4. Présentant des signes cliniques d'atteinte méningée ou du système nerveux central par le myélome multiple.
5. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, connu pour avoir une positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C.
6. Condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude. Plus précisément, tout sujet potentiel qui ne convient pas à la greffe autologue de cellules souches (ASCT) serait exclu de l'étude.

7. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   • Infarctus du myocarde dans les six mois précédant le cycle 1, jour 1, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association).
   • Arythmie cardiaque non contrôlée (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 grade 2 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG).
   • Dépistage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.

8. N'importe lequel des résultats de tests de laboratoire suivants pendant la phase de sélection :

   • Numération absolue des neutrophiles <1,0 × 109/L ; aucun traitement au facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au cours des sept derniers jours n'est autorisé.
   • Taux d'hémoglobine ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); les transfusions sanguines pour maintenir l'hémoglobine > 7,5 g/dL sont acceptables.
   • Numération plaquettaire < 50 × 109/L pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon numération plaquettaire <50 × 109/L ; aucune transfusion de plaquettes au cours des sept derniers jours n'est autorisée.