INCB053914 и помалидомид с дексаметазоном при рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
2. Пациент должен пройти ≥2 линий терапии, включая не менее двух последовательных циклов леналидомида и ингибитора протеасом отдельно или в комбинации, и должен иметь рецидив и/или рефрактерность к леналидомиду и ингибитору протеасом.

3. Поддающееся измерению заболевание согласно определению (по крайней мере, одно из следующего):

   • Уровень М-белка в сыворотке ≥0,5 г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа. ИЛИ
   • Множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в моче: свободные легкие цепи Ig в сыворотке крови (FLC) ≥10 мг/дл и аномальное соотношение Ig каппа/лямбда FLC в сыворотке.
   • Несекреторная множественная миелома (ММ) с двумерно измеримой плазмоцитомой.
4. Субъекты мужского или женского пола ≥18 лет.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

6. Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до зачисления, ИЛИ
   • Хирургическая стерильность (т. е. перенесенная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), ИЛИ
   • Если субъект обладает детородным потенциалом (определяется как неудовлетворяющий ни одному из двух вышеперечисленных критериев), соглашается использовать два приемлемых метода контрацепции (комбинированные методы требуют использования двух из следующих: диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, контрацептивная губка, мужской или женский презерватив, гормональные противозачаточные средства) с момента подписания формы информированного согласия до 21 дня после последней дозы исследуемого агента, ИЛИ o соглашается практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
7. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 90 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ

o Соглашается практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование ингибиторов киназы PIM.
2. Пациенты, ранее рефрактерные к помалидомиду (последней предшествующей терапией был режим, содержащий помалидомид, и/или пациенты в течение трех месяцев после приема помалидомида).

3. Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от множественной миеломы, за исключением:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥2 лет до включения в исследование.
   • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ (например, шейки матки, молочной железы) без признаков заболевания.
4. Наличие клинических признаков поражения мозговых оболочек или центральной нервной системы множественной миеломой.
5. Известно, что они серопозитивны в отношении вируса иммунодефицита человека, имеют положительную реакцию на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С в анамнезе.
6. Сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которые могут повлиять на процедуры или результаты исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании. В частности, любой потенциальный субъект, который не подходит для аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT), будет исключен из исследования.

7. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   • Инфаркт миокарда в течение шести месяцев до цикла 1, день 1, или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   • Неконтролируемая сердечная аритмия (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI-CTCAE], версия 5, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
   • Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 470 мс.

8. Любой из следующих результатов лабораторных исследований на этапе скрининга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 109/л; лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) в течение последних семи дней не допускается.
   • Уровень гемоглобина ≤7,5 г/дл (≤5 ммоль/л); допустимо переливание крови для поддержания уровня гемоглобина >7,5 г/дл.
   • Количество тромбоцитов <50 × 109/л у субъектов, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; в противном случае количество тромбоцитов <50 × 109/л; переливание тромбоцитов в течение последних семи дней не допускается.