INCB053914 és pomalidomid dexametazonnal kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexre

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
2. A betegnek legalább két egymást követő lenalidomid és proteaszóma-gátló ciklust önmagában vagy kombinációban kell kezelnie, és a lenalidomiddal és a proteaszóma inhibitorral szemben relapszusnak kell lennie és/vagy refrakternek kell lennie.

3. A meghatározás szerint mérhető betegség (legalább az alábbiak egyike):

   • A szérum M-protein szintje ≥0,5 g/dl vagy a vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra. VAGY
   • Könnyű lánc myeloma multiplex, mérhető betegség nélkül a vizeletben: szérum Ig szabad könnyű lánc (FLC) ≥10 mg/dL és abnormális szérum Ig kappa/lambda FLC arány.
   • Nem szekréciós myeloma multiplex (MM) kétdimenziósan mérhető plazmacitómával.
4. Férfi vagy női alanyok ≥18 évesek.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.

6. A női tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

   • A beiratkozás előtt legalább egy évig posztmenopauzás, VAGY
   • Sebészetileg steril (azaz méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át), VAGY
   • Ha az alany fogamzóképes (amely a fenti két kritérium egyikének sem felel meg), beleegyezik két elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlásába (a kombinált módszerek az alábbiak közül kettő használatát igénylik: rekeszizom spermiciddel, méhnyak sapka spermiciddel, fogamzásgátló szivacs, férfi vagy női óvszer, hormonális fogamzásgátló) a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati szer utolsó adagját követő 21 napig, VAGY o beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
7. A férfi alanyoknak még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (vagyis posztvazektómia után), el kell fogadniuk a következők egyikét:

Hatékony fogamzásgátlás gyakorlása a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 90 naptári napon belül, VAGY

o Beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

Kizárási kritériumok:

1. PIM kináz inhibitorok korábbi alkalmazása.
2. Korábban pomalidomid-refrakter betegek (utolsó korábbi kezelés pomalidomid tartalmú kezelés volt, és/vagy a pomalidomid adagját követő három hónapon belüli betegek).

3. A myeloma multiplextől eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve:

   • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a beiratkozás előtt ≥2 évig nem volt ismert aktív betegség.
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
   • Megfelelően kezelt in situ karcinóma (például méhnyak, emlő), betegségre utaló jelek nélkül.
4. Az agyhártya vagy a központi idegrendszer myeloma multiplex általi érintettségének klinikai tüneteit mutatják.
5. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra, ismert, hogy hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert, hogy a kórelőzményében hepatitis C szerepel.
6. Egyidejű egészségügyi állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés), amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre. Pontosabban, minden potenciális alany, aki nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra (ASCT), kizárásra kerül a vizsgálatból.

7. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

   • Szívinfarktus az 1. ciklust megelőző hat hónapon belül, az 1. napon, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya).
   • Nem kontrollált szívritmuszavar (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] 5. verzió, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések.
   • Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec.

8. A következő laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike ​​a szűrési szakaszban:

   • Abszolút neutrofilszám <1,0 × 109/L; granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) kezelés az elmúlt hét napban nem megengedett.
   • Hemoglobinszint ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); vérátömlesztés a hemoglobin >7,5 g/dl szinten tartására elfogadható.
   • Thrombocytaszám <50 × 109/l azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejtek; egyébként a vérlemezkeszám <50 × 109/L; nem megengedett a vérlemezke transzfúzió az elmúlt hét napban.