INCB053914 und Pomalidomid mit Dexamethason für rezidiviertes und/oder refraktäres multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
2. Der Patient sollte ≥ 2 Therapielinien erhalten haben, darunter mindestens zwei aufeinanderfolgende Zyklen mit Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor allein oder in Kombination, und sollte rezidiviert und/oder refraktär gegenüber Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor sein.

3. Messbare Krankheit wie definiert (mindestens eine der folgenden):

   • Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden. ODER
   • Multiples Leichtketten-Myelom ohne messbare Erkrankung im Urin: Serum-Ig-freie Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dl und anormales Serum-Ig-Kappa/Lambda-FLC-Verhältnis.
   • Nicht-sekretorisches multiples Myelom (MM) mit zweidimensional messbarem Plasmozytom.
4. Männliche oder weibliche Probanden ≥18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

6. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor der Einschreibung, ODER
   • Chirurgisch steril (d. h. einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen), ODER
   • Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist (definiert als nicht erfüllt eines der beiden oben genannten Kriterien), stimmt sie zu, zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu praktizieren (Kombinationsmethoden erfordern die Verwendung von zwei der folgenden: Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Verhütungsschwamm, männliches oder weibliches Kondom, hormonelles Verhütungsmittel) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 21 Tage nach der letzten Dosis des Studienmittels, ODER o stimmt zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
7. Männliche Probanden müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienzeitraums und bis 90 Kalendertage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER

o Stimmt zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Anwendung von PIM-Kinase-Inhibitoren.
2. Vorherige Pomalidomid-refraktäre Patienten (letzte vorherige Therapie war ein Pomalidomid-haltiges Regime und/oder Patienten innerhalb von drei Monaten nach der Pomalidomid-Dosis).

3. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als des multiplen Myeloms, außer:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird und bei der keine bekannte aktive Krankheit für ≥2 Jahre vor der Aufnahme vorliegt.
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
   • Angemessen behandeltes Karzinom in situ (z. B. Zervix, Brust) ohne Anzeichen einer Erkrankung.
4. Aufweisen klinischer Anzeichen einer Beteiligung des meningealen oder zentralen Nervensystems durch multiples Myelom.
5. Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus, bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekanntermaßen in der Vorgeschichte mit Hepatitis C.
6. Gleichzeitiger medizinischer Zustand oder Krankheit (z. B. aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden. Insbesondere würde jedes potenzielle Subjekt, das für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) ungeeignet ist, von der Studie ausgeschlossen.

7. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

   • Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Zyklus 1, Tag 1, oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association).
   • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
   • 12-Kanal-EKG-Screening mit einem QT-Intervall zu Beginn, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms.

8. Eines der folgenden Labortestergebnisse während der Screening-Phase:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/l; keine Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) in den letzten sieben Tagen ist erlaubt.
   • Hämoglobinspiegel ≤ 7,5 g/dl (≤ 5 mmol/l); Bluttransfusionen zur Aufrechterhaltung des Hämoglobinwerts > 7,5 g/dl sind akzeptabel.
   • Thrombozytenzahl < 50 × 109/l bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; sonst Thrombozytenzahl <50 × 109/L; Thrombozytentransfusionen in den letzten sieben Tagen sind nicht erlaubt.