INCB053914 ja pomalidomidi deksametasonin kanssa uusiutuneen ja/tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
2. Potilaan tulee olla saanut ≥ 2 hoitojaksoa, mukaan lukien vähintään kaksi peräkkäistä lenalidomidi- ja proteasomi-inhibiittorisykliä yksinään tai yhdistelmänä, ja potilaan tulee olla uusiutunut ja/tai resistentti lenalidomidille ja proteasomin estäjille.

3. Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty (ainakin yksi seuraavista):

   • Seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia. TAI
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta virtsassa: seerumin Ig-vapaa kevytketju (FLC) ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin Ig-kappa/lambda FLC-suhde.
   • Ei-sekretorinen multippeli myelooma (MM), jossa on kaksiulotteisesti mitattava plasmasytooma.
4. Mies- tai naishenkilöt ≥18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

6. Naisaineiden on täytettävä jokin seuraavista:

   • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen ilmoittautumista, TAI
   • Kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto), TAI
   • Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä (määritelty siten, että hän ei täytä kumpaakaan yllä olevista kriteereistä), suostuu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yhdistelmämenetelmät edellyttävät kahden seuraavista: pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisysieni, miehen tai naisen kondomi, hormonaalinen ehkäisyväline) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 21 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen TAI o suostuu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
7. Miesten, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila postvasektomia), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 90 kalenteripäivän ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI

o Suostuu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

1. PIM-kinaasiestäjien aikaisempi käyttö.
2. Aiemmat pomalidomidiresistentit potilaat (viimeinen aikaisempi hoito oli pomalidomidia sisältävä hoito-ohjelma ja/tai potilaat kolmen kuukauden sisällä pomalidomidiannoksesta).

3. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin multippeli myelooma, paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoden ajan ennen osallistumista.
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   • Riittävästi hoidettu syöpä in situ (esim. kohdunkaulan, rintasyöpä) ilman merkkejä taudista.
4. Kliiniset merkit aivokalvon tai keskushermoston vaikutuksesta multippeli myeloomaan.
5. Tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai jolla tiedetään olevan C-hepatiitti.
6. Samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen. Tarkemmin sanottuna kaikki mahdolliset koehenkilöt, jotka eivät sovellu autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT), suljettaisiin pois tutkimuksesta.

7. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
   • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Versio 5, aste 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet.
   • Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.

8. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestituloksista seulontavaiheen aikana:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l; granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ei ole sallittua viimeisen seitsemän päivän aikana.
   • Hemoglobiinitaso ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/l); verensiirrot hemoglobiinin ylläpitämiseksi > 7,5 g/dl ovat hyväksyttäviä.
   • Verihiutalemäärä < 50 × 109/l henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; muuten verihiutaleiden määrä <50 × 109/l; verihiutaleiden siirtoja ei sallita viimeisen seitsemän päivän aikana.