INCB053914 e Pomalidomide con desametasone per mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Il paziente deve aver ricevuto ≥2 linee di terapia inclusi almeno due cicli consecutivi di lenalidomide e un inibitore del proteasoma da soli o in combinazione e deve essere recidivante e/o refrattario a lenalidomide e un inibitore del proteasoma.

3. Malattia misurabile come definita (almeno uno dei seguenti):

   • Livello di proteina M sierica ≥0,5 g/dl o livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore. O
   • Mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nelle urine: catena leggera libera Ig sierica (FLC) ≥10 mg/dL e rapporto FLC Ig kappa/lambda anormale.
   • Mieloma multiplo non secretorio (MM) con plasmocitoma misurabile bidimensionalmente.
4. Soggetti maschi o femmine ≥18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

6. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima dell'arruolamento, OPPURE
   • Chirurgicamente sterile (cioè sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale), OPPURE
   • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di praticare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 21 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, OPPURE o Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
7. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 90 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE

o Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

1. Uso precedente di inibitori della chinasi PIM.
2. Pazienti precedentemente refrattari a pomalidomide (l'ultima terapia precedente era un regime contenente pomalidomide e/o pazienti entro tre mesi dalla dose di pomalidomide).

3. Diagnosi o trattamento per tumori maligni diversi dal mieloma multiplo, ad eccezione di:

   • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥2 anni prima dell'arruolamento.
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato (ad esempio, cervicale, seno) senza evidenza di malattia.
4. Mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo o del sistema nervoso centrale da parte del mieloma multiplo.
5. Noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana, noto per avere positività all'antigene di superficie dell'epatite B o noto per avere una storia di epatite C.
6. Condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio. Nello specifico, qualsiasi potenziale soggetto non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) verrebbe escluso dallo studio.

7. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

   • Infarto del miocardio entro sei mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1, o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, Classe III-IV della New York Heart Association).
   • Aritmia cardiaca incontrollata (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Versione 5 grado 2 o superiore) o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG).
   • Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.

8. Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio durante la fase di screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 109/L; non è consentito alcun trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) negli ultimi sette giorni.
   • Livello di emoglobina ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); le trasfusioni di sangue per mantenere l'emoglobina >7,5 g/dL sono accettabili.
   • Conta piastrinica <50 × 109/L per soggetti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; altrimenti conta piastrinica <50 × 109/L; non sono consentite trasfusioni di piastrine negli ultimi sette giorni.