INCB053914 e Pomalidomida com Dexametasona para Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário

Critério de inclusão:

1. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
2. O paciente deve ter recebido ≥2 linhas de terapia, incluindo pelo menos dois ciclos consecutivos de lenalidomida e um inibidor de proteassoma sozinho ou em combinação e deve apresentar recaída e/ou refratário à lenalidomida e um inibidor de proteassoma.

3. Doença mensurável conforme definida (pelo menos um dos seguintes):

   • Nível sérico de proteína M ≥0,5 g/dl ou nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas. OU
   • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável na urina: cadeia leve livre de Ig sérica (FLC) ≥10 mg/dL e relação Ig kappa/lambda FLC sérica anormal.
   • Mieloma múltiplo (MM) não secretor com plasmocitoma mensurável bidimensionalmente.
4. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

6. Os indivíduos do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da inscrição, OU
   • Cirurgicamente estéril (ou seja, submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral), OU
   • Se a pessoa tiver potencial para engravidar (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), concorda em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(os métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja contraceptiva, preservativo masculino ou feminino, contraceptivo hormonal) a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 21 dias após a última dose do agente do estudo, OU o Concorda em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
7. Indivíduos do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 90 dias corridos após a última dose do agente do estudo, OU

o Concorda em praticar a verdadeira abstinência quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de inibidores de PIM quinase.
2. Pacientes anteriores refratários à pomalidomida (a última terapia anterior foi um regime contendo pomalidomida e/ou pacientes dentro de três meses da dose de pomalidomida).

3. Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente do mieloma múltiplo, exceto:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥2 anos antes da inscrição.
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado (por exemplo, cervical, mama) sem evidência de doença.
4. Exibindo sinais clínicos de envolvimento meníngeo ou do sistema nervoso central por mieloma múltiplo.
5. Sabe-se que é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana, sabe-se que tem positividade para o antígeno de superfície da hepatite B ou sabe-se que tem histórico de hepatite C.
6. Condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo. Especificamente, qualquer indivíduo em potencial que não seja adequado para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) seria excluído do estudo.

7. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   • Infarto do miocárdio dentro de seis meses antes do Ciclo 1, Dia 1, ou doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
   • Arritmia cardíaca não controlada (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos [NCI-CTCAE] versão 5 grau 2 ou superior) ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG).
   • Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.

8. Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais durante a fase de triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 × 109/L; nenhum tratamento com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) nos últimos sete dias é permitido.
   • Nível de hemoglobina ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); transfusões de sangue para manter a hemoglobina >7,5 g/dL são aceitáveis.
   • Contagem de plaquetas <50 × 109/L para indivíduos nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; caso contrário, contagem de plaquetas <50 × 109/L; não são permitidas transfusões de plaquetas nos últimos sete dias.