INCB053914 og pomalidomid med dexamethason til recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
2. Patienten skal have modtaget ≥2 behandlingslinjer inklusive mindst to på hinanden følgende cyklusser af lenalidomid og en proteasomhæmmer alene eller i kombination og bør have recidiv og/eller refraktær over for lenalidomid og en proteasomhæmmer.

3. Målbar sygdom som defineret (mindst én af følgende):

   • Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dl eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer. ELLER
   • Let kæde myelomatose uden målbar sygdom i urinen: serum Ig fri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
   • Ikke-sekretorisk myelomatose (MM) med todimensionelt målbart plasmacytom.
4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

6. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde en af ​​følgende:

   • Postmenopausal i mindst et år før indskrivning, ELLER
   • Kirurgisk steril (dvs. gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder (defineret som ikke at opfylde nogen af ​​de to ovennævnte kriterier), indvilliger i at anvende to acceptable præventionsmetoder (kombinationsmetoder kræver brug af to af følgende: mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, præventionssvamp, mandligt eller kvindeligt kondom, hormonelt præventionsmiddel) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, ELLER o Indvilliger i at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
7. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

Udfør effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 90 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet, ELLER

o Indvilliger i at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af PIM-kinasehæmmere.
2. Tidligere pomalidomid-refraktære patienter (sidste tidligere behandling var pomalidomidholdigt regime og/eller patienter inden for tre måneder efter pomalidomiddosis).

3. Diagnosticeret eller behandlet for andre maligniteter end myelomatose, undtagen:

   • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥2 år før indskrivning.
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ (f.eks. cervikal, bryst) uden tegn på sygdom.
4. Udviser kliniske tegn på meningeal eller centralnervesystemets involvering af myelomatose.
5. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus, kendt for at have hepatitis B overfladeantigenpositivitet eller kendt for at have en historie med hepatitis C.
6. Samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse. Specifikt vil enhver potentiel forsøgsperson, der er uegnet til autolog stamcelletransplantation (ASCT), blive udelukket fra undersøgelsen.

7. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   • Myokardieinfarkt inden for seks måneder før cyklus 1, dag 1 eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
   • Ukontrolleret hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 grad 2 eller højere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
   • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.

8. Ethvert af følgende laboratorietestresultater under screeningsfasen:

   • Absolut neutrofiltal <1,0 × 109/L; ingen granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling inden for de seneste syv dage er tilladt.
   • Hæmoglobinniveau ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); blodtransfusioner for at opretholde hæmoglobin >7,5 g/dL er acceptable.
   • Blodpladetal <50 × 109/L for forsøgspersoner, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodpladetal <50 × 109/L; ingen blodpladetransfusioner inden for de seneste syv dage er tilladt.