阿西替尼单药治疗联合早期动态对比增强超声监测化疗难治性三线转移性结直肠癌 (AXMUS-C)

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

• 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌伴肝转移。 其中至少有一个不应该接受任何局灶性治疗，包括射频消融、化疗栓塞、乙醇或冷冻消融。
• 在晚期疾病中至少有 2 种化疗方案失败。
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的一维可测量疾病的证据。
• 年满 18 岁。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 解决先前治疗的所有急性毒性作用，例如 NCI CTCv4 等级≤1 的放疗或外科手术。
• 符合以下标准的适当器官功能：

血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）≤2.5 x 正常值上限 (ULN)。 对于肝转移患者，<5 x ULN。

血清总胆红素 <1.5 x ULN 血清白蛋白 ≥3.0 g/dL 中性粒细胞绝对计数 ≥1500/µL 血小板 ≥100,000/µL 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 血清肌酐 ≤1.5 x ULN

• 签署并注明日期的知情同意书
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序，包括完成患者报告的结果测量。
• 自先前全身治疗（含贝伐珠单抗的方案为 4 周）、放疗或外科手术结束后至少 2 周，所有治疗相关毒性均已解决，达到 NCI CTCAE 3.0 版≤1 级或回到基线，脱发除外或甲状腺功能减退症。
• 间隔至少 1 小时的 2 次基线血压读数没有记录到先前存在不受控制的高血压的证据。 基线收缩压读数必须≤140 mm Hg，基线舒张压读数必须≤90 mm Hg。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件。
• 育龄妇女必须在治疗前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。

排除标准：

存在以下任何一项将导致患者无法入组：

• 未暴露于基于奥沙利铂和伊立替康 FP 的细胞毒性化疗（允许在进入研究前 4 周内完成盆腔放疗，包括用于切除直肠癌的辅助或新辅助放化疗）
• 从完成辅助化疗到诊断或记录复发性癌症不到 6 个月
• 如果在进入研究前 4 周内完成，则允许对非目标转移性病灶进行姑息性放疗。
• 进入研究前 4 周内接受过手术或 IMP
• 另一项治疗性临床试验中的当前治疗。
• 存在 ≥ 2 级周围神经病变。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或对 5-FU 有严重超敏反应
• ≥2 级血小板减少症（即血小板计数 <75,000/µL）、3 级中性粒细胞减少症（即中性粒细胞绝对计数<1000/µL）或与既往奥沙利铂和/或 5-FU 辅助治疗相关的 3 级非血液学不良事件.
• 过去 3 个月内有严重出血史，包括大咯血或血尿，或潜在的凝血病。
• 研究登记前 6 个月内有腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史，除非已通过手术切除受影响的区域。
• 正在进行的 ≥ 2 级心律失常、任何级别的心房颤动，或 QTc 间期男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒。
• 药物无法控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，但仍>150/100 mmHg）。
• 使用治疗剂量的华法林进行持续治疗（但是，允许使用每天 2 毫克的低剂量华法林来预防深静脉血栓形成）。 允许使用低分子量肝素 (LMWH)。
• 在过去 3 年内诊断出可能会影响研究结果的任何第二种恶性肿瘤（基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位癌和激素控制的局部晚期前列腺癌，已接受充分治疗且无复发证据病满 12 个月，允许）
• 脑转移病史或已知脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎病史，或筛查 CT 或 MRI 扫描发现脑或软脑膜疾病的新证据。
• 在研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 怀孕、哺乳或不愿意/不能采用有效的节育/避孕方法来防止治疗期间怀孕，如果有生育潜力，则在停用研究药物后长达 3 个月。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，或者根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合进入审判。
• 不会说英语
• 开始研究治疗后<4 周的大手术或<2 周的放射治疗。 允许对转移性病灶进行先前的姑息性放射治疗，前提是至少有一个可测量的病灶未被照射。
• 胃肠道异常包括：无法口服药物；需要静脉营养；影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗；与癌症无关的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血或黑便所证明，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；吸收不良综合征
• 当前使用或预期需要使用已知强效 CYP3A4 抑制剂（即葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦）进行治疗和地拉韦定）。
• 目前正在使用或预期需要使用已知 CYP3A4 或 CYP1A2 诱导剂（即卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、异戊巴比妥、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福平和圣约翰草）进行治疗。
• 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成。 允许使用低分子量肝素进行治疗。
• 活动性癫痫症或脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎的证据。
• 严重的不受控制的医学疾病或活动性感染会损害他们接受研究治疗的能力。
• 在研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及深静脉血栓形成或肺栓塞 6 个月。
• 已知与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病。
• 恶性肿瘤病史（肾细胞癌除外），除了那些以治愈性目的治疗皮肤癌（除黑色素瘤）、原位乳腺癌或原位宫颈癌，或那些以治愈性目的治疗任何其他癌症但没有证据表明病2年。
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求。
• 怀孕或哺乳期的女性患者，或具有生育潜力的男性和女性不愿意或不能在治疗期间和停止研究治疗后 6 个月内采用有效的节育/避孕方法来预防怀孕 有效避孕的定义应为符合当地法规并基于主要研究者或指定助理的判断。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入本研究。