Монотерапия акситинибом с ранним ультразвуковым мониторингом с динамическим контрастированием при химиофрактерном метастатическом колоректальном раке третьей линии (AXMUS-C)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с метастазами в печень. По крайней мере один из них не должен был подвергаться какой-либо фокальной терапии, включая радиочастотную абляцию, химиоэмболизацию, этанол или криоаблацию.
• Неэффективность по крайней мере 2 схем химиотерапии на поздних стадиях заболевания.
• Доказательства одномерно измеримого заболевания, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• 18 лет и старше.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии, т.е. лучевая терапия или хирургическая процедура до степени NCI CTCv4 ≤1.
• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинаминотрансфераза (ALT; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤2,5 x верхний предел нормы (ВГН). Для пациентов с метастазами в печень <5 x ULN.

Общий билирубин сыворотки <1,5 x ВГН Альбумин сыворотки ≥3,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100 000/мкл Гемоглобин ≥9,0 г/дл Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН

• Подписанная и датированная форма информированного согласия
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, включая завершение результатов, о которых сообщают пациенты.
• Не менее 2 недель после окончания предшествующего системного лечения (4 недели для схем, содержащих бевацизумаб), лучевой терапии или хирургического вмешательства с исчезновением всех связанных с лечением токсических явлений до степени ≤1 по версии NCI CTCAE 3.0 или до исходного уровня, за исключением алопеции или гипотиреоз.
• Нет признаков ранее существовавшей неконтролируемой гипертензии, подтвержденной двумя исходными показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 1 часа. Базовые показатели систолического артериального давления должны быть ≤140 мм рт.ст., а исходные показатели диастолического артериального давления должны быть ≤90 мм рт.ст. Пациенты, у которых артериальная гипертензия контролируется антигипертензивной терапией, имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до лечения.
• Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает пациента из регистрации:

• Не подвергавшиеся цитотоксической химиотерапии на основе оксалиплатина и иринотекана FP (предварительная лучевая терапия таза, включая адъювантную или неоадъювантную химиолучевую терапию резецированного рака прямой кишки, разрешена при условии, что она завершена в течение 4 недель до включения в исследование)
• Менее 6 месяцев с момента завершения адъювантной химиотерапии до постановки диагноза или подтверждения рецидива рака
• Паллиативная лучевая терапия нецелевых метастатических поражений будет разрешена при условии, что она была завершена в течение 4 недель до включения в исследование.
• Предшествующая операция или ИМП в течение 4 недель до включения в исследование
• Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического исследования.
• Наличие периферической невропатии ≥2 степени.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы или тяжелая реакция гиперчувствительности на 5-ФУ
• Тромбоцитопения ≥2 степени (т.е. количество тромбоцитов <75 000/мкл), нейтропения 3 степени (т.е. абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл) или негематологические нежелательные явления 3 степени, связанные с предшествующей адъювантной терапией оксалиплатином и/или 5-ФУ .
• В анамнезе значительные кровотечения в течение последних 3 месяцев, включая выраженное кровохарканье или гематурию, или скрытую коагулопатию.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, если пораженный участок не был удален хирургическим путем.
• Продолжающиеся сердечные аритмии ≥2 степени, фибрилляция предсердий любой степени или интервал QTc >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин.
• Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• Продолжающееся лечение терапевтическими дозами варфарина (однако допускается прием низких доз варфарина до 2 мг в день для профилактики тромбоза глубоких вен). Разрешен низкомолекулярный гепарин (НМГ).
• Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, которое потенциально может повлиять на результаты исследования (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ и гормонально-контролируемый местно-распространенный рак предстательной железы, который подвергался адекватному лечению без признаков рецидива). заболевания в течение 12 мес, допускаются)
• История или известные метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки головного или лептоменингеального заболевания при скрининге КТ или МРТ.
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Беременность, кормление грудью или нежелание/неспособность использовать эффективный метод контроля над рождаемостью/контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение до 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата при репродуктивном потенциале.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут создать повышенный риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в судебное заседание.
• Не говорящий по-английски
• Обширное хирургическое вмешательство <4 недель или лучевая терапия <2 недель от начала исследуемого лечения. Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) разрешена при условии, что имеется по крайней мере один поддающийся измерению очаг, который не подвергался облучению.
• Желудочно-кишечные расстройства, в том числе: неспособность принимать пероральные препараты; потребность во внутривенном питании; предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка; лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев; активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствует рвота кровью или мелена в течение последних 3 месяцев без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией; синдромы мальабсорбции
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как мощные ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир). и делавирдин).
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 или CYP1A2 (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампин и зверобой продырявленный).
• Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости аппарата центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.
• Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита.
• Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака и 6 месяцев тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме почечно-клеточного рака), за исключением случаев лечения с целью лечения рака кожи (кроме меланомы), рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ, или лечения с целью лечения любого другого рака без признаков болезнь 2 года.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или мужчины и женщины репродуктивного возраста, которые не хотят или не могут использовать эффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Определение эффективной контрацепции должно быть в соответствии с местным законодательством и на основании суждения главного исследователя или назначенного помощника.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование.