Monoterapia con axitinib con monitorización ecográfica mejorada con contraste dinámico temprano en cáncer colorrectal metastásico de tercera línea quimiorrefractario (AXMUS-C)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente con metástasis en el hígado. Al menos uno de los cuales no debería haber recibido ninguna terapia focal, incluida la ablación por radiofrecuencia, la quimioembolización, el etanol o la crioablación.
• Falló al menos 2 regímenes de quimioterapia en enfermedad avanzada.
• Evidencia de enfermedad medible unidimensionalmente según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anterior, p. radioterapia o procedimiento quirúrgico al grado NCI CTCv4 ≤1.
• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

Aspartato aminotransferasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN). Para pacientes con metástasis hepáticas, <5 x LSN.

Bilirrubina sérica total <1,5 x ULN Albúmina sérica ≥3,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL Plaquetas ≥100 000/µL Hemoglobina ≥9,0 g/dL Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN

• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluida la finalización de las medidas de resultado informadas por el paciente.
• Al menos 2 semanas desde el final del tratamiento sistémico previo (4 semanas para regímenes que contienen Bevacizumab), radioterapia o procedimiento quirúrgico con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a NCI CTCAE Versión 3.0 grado ≤1 o vuelta al valor inicial excepto por alopecia o hipotiroidismo
• No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial de referencia tomadas con al menos 1 hora de diferencia. Las lecturas de presión arterial sistólica de referencia deben ser ≤140 mm Hg y las lecturas de presión arterial diastólica de referencia deben ser ≤ 90 mm Hg. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento.
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de la inscripción:

• No expuestos a quimioterapia citotóxica basada en oxaliplatino e irinotecán FP (se permite la radioterapia pélvica previa, incluida la quimiorradioterapia adyuvante o neoadyuvante para el cáncer de recto resecado, siempre que se complete dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio)
• Menos de 6 meses desde la finalización de la quimioterapia adyuvante hasta el diagnóstico o documentación de cáncer recurrente
• Se permitirá la radioterapia paliativa para lesiones metastásicas no objetivo siempre que se haya completado dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía previa o IMP dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento actual dentro de otro ensayo clínico terapéutico.
• Presencia de neuropatía periférica grado ≥2.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o reacción de hipersensibilidad grave al 5-FU
• Trombocitopenia de grado ≥2 (es decir, recuento de plaquetas <75 000/µL), neutropenia de grado 3 (es decir, recuento absoluto de neutrófilos <1000/µL) o evento adverso no hematológico de grado 3 asociado con oxaliplatino adyuvante previo y/o tratamiento con 5-FU .
• Antecedentes de hemorragia significativa en los últimos 3 meses, incluida hemoptisis macroscópica o hematuria, o coagulopatía subyacente.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que el área afectada se haya extirpado quirúrgicamente.
• Arritmias cardíacas continuas de grado ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc de >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
• Hipertensión no controlada por medicación (>150/100 mmHg a pesar de tratamiento médico óptimo).
• Tratamiento en curso con dosis terapéuticas de warfarina (sin embargo, se permite una dosis baja de warfarina de hasta 2 mg al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda). Se permite la heparina de bajo peso molecular (HBPM).
• Diagnóstico de cualquier segundo tumor maligno en los últimos 3 años que pueda interferir con los resultados del estudio (carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o carcinoma in situ y cáncer de próstata localmente avanzado controlado con hormonas que haya sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia) enfermedad durante 12 meses, están permitidos)
• Antecedentes de metástasis cerebrales conocidas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea en la tomografía computarizada o resonancia magnética de detección.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Embarazo, lactancia o falta de voluntad/incapacidad para emplear un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción para prevenir el embarazo durante el tratamiento y hasta 3 meses después de suspender el fármaco del estudio si tiene potencial reproductivo.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para entrada en el juicio.
• No hablan inglés
• Cirugía mayor <4 semanas o radioterapia <2 semanas de iniciado el tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia paliativa previa a la(s) lesión(es) metastásica(s), siempre que haya al menos una lesión medible que no haya sido irradiada.
• Anomalías gastrointestinales que incluyen: incapacidad para tomar medicamentos orales; requerimiento de alimentación intravenosa; procedimientos quirúrgicos previos que afectaron la absorción, incluida la resección gástrica total; tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses; sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con el cáncer, evidenciado por hematemesis o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia; síndromes de malabsorción
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina).
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
• Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
• Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio y 6 meses para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Antecedentes de una neoplasia maligna (que no sea cáncer de células renales), excepto aquellos tratados con intención curativa para cáncer de piel (que no sea melanoma), cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, o aquellos tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 2 años.
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia, o hombres y mujeres en edad reproductiva que no desean o no pueden emplear un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio La definición de anticoncepción eficaz debe ser de acuerdo con la regulación local y con base en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para participar. entrada en este estudio.