Aksitinibimonoterapia varhaisella dynaamisella kontrastilla tehostetulla ultraäänivalvonnalla kemorefraktorissa kolmannen rivin metastaattisessa paksusuolensyövässä (AXMUS-C)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jossa on maksaetäpesäkkeitä. Ainakin yhdelle niistä ei olisi pitänyt saada fokaalista hoitoa, mukaan lukien radiotaajuusablaatio, kemoembolisaatio, etanoli tai kryoablaatio.
• Epäonnistunut vähintään 2 kemoterapiahoitoa pitkälle edenneen taudin aikana.
• Todisteet yksiulotteisesti mitattavissa olevasta sairaudesta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen, esim. sädehoito tai kirurginen toimenpide NCI CTCv4 -asteelle ≤1.
• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST; seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on maksametastaaseja, < 5 x ULN.

Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN Seerumin albumiini ≥3,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL Verihiutaleet ≥100 000/µL Hemoglobiini ≥9,0 g/dl Seerumin kreatiniini ≤1.5

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien potilaiden raportoimien tulosmittausten suorittaminen.
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemman systeemisen hoidon (4 viikkoa bevasitsumabia sisältävien hoito-ohjelmien), sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 3.0 -asteelle ≤1 tai takaisin lähtötasolle paitsi hiustenlähtöön tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee potilaan ilmoittautumisen ulkopuolelle:

• Ei altistettu sekä oksaliplatiinille että irinotekaani FP -pohjaiselle sytotoksiselle kemoterapialle (aiempi lantion sädehoito, mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttikemosädehoito resektoidun peräsuolen syövän hoidossa, on sallittu, jos se suoritetaan 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa)
• Alle 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisestä toistuvan syövän diagnoosiin tai dokumentointiin
• Palliatiivinen sädehoito ei-kohteena oleville, metastaattisille leesioille sallitaan edellyttäen, että se on saatu päätökseen 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiempi leikkaus tai IMP 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos tai vakava yliherkkyysreaktio 5-FU:lle
• Asteen ≥2 trombosytopenia (eli verihiutaleiden määrä <75 000/µL), asteen 3 neutropenia (eli absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/µL) tai asteen 3 ei-hematologinen haittatapahtuma, joka liittyy aikaisempaan oksaliplatiini- ja/tai 5-FU-adjuvanttihoitoon .
• Merkittävä verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien vakava hemoptysis tai hematuria tai taustalla oleva koagulopatia.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, ellei vaurioitunutta aluetta ole poistettu kirurgisesti.
• Jatkuvat ≥2 asteen sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
• Lääkkeillä hallitsematon hypertensio (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• Jatkuva hoito terapeuttisilla varfariiniannoksilla (pieni varfariiniannos, enintään 2 mg vuorokaudessa, on kuitenkin sallittua syvälaskimotromboosin ehkäisyyn). Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on sallittu.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia (tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä tai in situ karsinooma ja hormonikontrolloitu paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, jota on hoidettu riittävästi ilman todisteita uusiutumisesta sairaus 12 kuukauden ajan, ovat sallittuja)
• Aiemmat tai tiedossa olevat aivometastaasit, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uudet todisteet aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta CT- tai MRI-seulonnassa.
• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Raskaus, imetys tai haluttomuus/kyvyttömyys käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, jos se on lisääntymiskykyinen.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman pääsy oikeudenkäyntiin.
• Ei-englanninkielinen
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai sädehoito < 2 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien: kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään ja joka on todistettu hematemesisillä tai melaenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta; imeytymishäiriöt
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnetusti tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, footsannaviiri, footsannaviiri, loppunaviiri ja delavirdiini).
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja johannekset).
• Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
• Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivoetastaaksista, selkäytimen puristumisesta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (muu kuin munuaissolusyöpä), lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavasti ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan), in situ rintasyöpään tai in situ kohdunkaulansyöpään tai ne, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpään ilman näyttöä sairaus 2 vuotta.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen Tehokkaan ehkäisyn määritelmän tulee olla paikallisten määräysten mukaisesti ja päätutkijan tai nimetyn työtoverin harkinnan perusteella.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen.