Axitinib monoterapi med tidlig dynamisk kontrastforstærket ultralydsovervågning i kemofraktær tredje linie metastatisk kolorektal cancer (AXMUS-C)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i colon eller rektum med levermetastaser. Mindst én af dem burde ikke have haft nogen fokal terapi inklusive radiofrekvensablation, kemoembolisering, ethanol eller kryoablation.
• Mislykkedes mindst 2 kemoterapibehandlinger ved fremskreden sygdom.
• Evidens for endimensionelt målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• 18 år eller ældre.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Opløsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi, f.eks. strålebehandling eller kirurgisk procedure til NCI CTCv4 grad ≤1.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

Serumaspartataminotransferase (AST; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN). For patienter med levermetastaser, <5 x ULN.

Total serumbilirubin <1,5 x ULN Serumalbumin ≥3,0 g/dL Absolut neutrofiltal ≥1500/µL Blodplader ≥100.000/µL Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder færdiggørelse af patientrapporterede resultatmål.
• Mindst 2 uger efter afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling (4 uger for behandlinger indeholdende Bevacizumab), strålebehandling eller kirurgisk procedure med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 3.0 grad ≤1 eller tilbage til baseline undtagen alopeci eller hypothyroidisme.
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være ≤90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret med antihypertensive terapier, er kvalificerede.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling.
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra tilmelding:

• Ikke-eksponeret for både oxaliplatin- og irinotecan FP-baseret cytotoksisk kemoterapi (tidligere bækkenstrålebehandling inklusive adjuverende eller neoadjuverende kemo-strålebehandling til resekteret rektalcancer er tilladt, forudsat at den er afsluttet inden for 4 uger før studiestart)
• Mindre end 6 måneder fra afslutning af adjuverende kemoterapi til diagnosticering eller dokumentation af tilbagevendende cancer
• Palliativ strålebehandling til ikke-mål, metastatiske læsioner vil være tilladt, forudsat at den blev afsluttet inden for 4 uger før studiestart.
• Forudgående operation eller IMP inden for 4 uger før studiestart
• Aktuel behandling inden for et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Tilstedeværelse af grad ≥2 perifer neuropati.
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for 5-FU
• Grad ≥2 trombocytopeni (dvs. blodpladetal <75.000/µL), grad 3 neutropeni (dvs. absolut neutrofiltal <1000/µL) eller grad 3 ikke-hæmatologisk bivirkning forbundet med tidligere adjuverende oxaliplatin- og/eller 5-FU-behandling .
• Anamnese med betydelig blødning inden for de seneste 3 måneder, inklusive grov hæmotyse eller hæmaturi eller underliggende koagulopati.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studietilmelding, medmindre det berørte område er blevet fjernet kirurgisk.
• Vedvarende hjerterytmeforstyrrelser af grad ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad eller QTc-interval til >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder.
• Hypertension ukontrolleret af medicin (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Løbende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg dagligt til dyb venetromboseprofylakse er dog tilladt). Heparin med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt.
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, der potentielt kan interferere med undersøgelsesresultater (basalcellekarcinom, pladecellekræft eller in situ karcinom og hormonstyret lokalt fremskreden prostatacancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagevendende sygdom i 12 måneder, er tilladt)
• Anamnese med eller kendte hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning.
• Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Graviditet, amning eller manglende vilje/manglende evne til at anvende en effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet under behandling og i op til 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet, hvis af reproduktionspotentiale.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til indtræden i retssagen.
• Ikke-engelsktalende
• Større operation <4 uger eller strålebehandling <2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet.
• Gastrointestinale abnormiteter, herunder: manglende evne til at tage oral medicin; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion; behandling for aktiv mavesår i de sidste 6 måneder; aktiv gastrointestinal blødning, der ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese eller melaena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi; malabsorptionssyndromer
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, atviranaviramprenavir, lopinaviramprena, nelfinavir, lopinavir, og delavirdin).
• Nuværende anvendelse eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, St., rifampin, rifampin og St.).
• Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venetrombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
• Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Anamnese med en malignitet (bortset fra nyrecellekræft) med undtagelse af dem, der er behandlet med kurativ hensigt for hudkræft (bortset fra melanom), in-situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden kræftsygdom uden tegn på sygdom i 2 år.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke vil eller ikke er i stand til at anvende en effektiv præventionsmetode for at forhindre graviditet under behandlingen og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Definitionen af ​​effektiv prævention bør være i overensstemmelse med lokal lovgivning og baseret på hovedefterforskerens eller en udpeget associerets vurdering.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.