Axitinib-monoterápia korai dinamikus kontraszttal javított ultrahangos monitorozással kemorefrakter harmadik vonalbeli metasztatikus vastag- és végbélrákban (AXMUS-C)

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma májmetasztázis(ok)kal. Ezek közül legalább az egyiknél nem kellett volna fokális terápiát alkalmazni, beleértve a rádiófrekvenciás ablációt, a kemoembolizációt, az etanolt vagy a krioablációt.
• Előrehaladott betegségben legalább 2 kemoterápia sikertelen volt.
• Az egydimenziósan mérhető betegség bizonyítéka a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) szerint.
• 18 éves vagy idősebb.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A korábbi terápia összes akut toxikus hatásának feloldása, pl. sugárterápia vagy sebészeti beavatkozás NCI CTCv4 fokozata ≤1.
• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST; szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) és szérum alanin-aminotranszferáz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN). Májáttétben szenvedő betegeknél <5 x ULN.

Szérum teljes bilirubin <1,5 x ULN Szérum albumin ≥3,0 g/dl Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL Thrombocyta ≥100 000/µL Hemoglobin ≥9,0 g/dl Szérum kreatinin ≤ ULN 1.5

• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat
• Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására, beleértve a betegek által jelentett eredményekkel kapcsolatos mérések elvégzését.
• Legalább 2 héttel a korábbi szisztémás kezelés (4 hét a bevacizumab tartalmú sémák esetén), a sugárkezelés vagy a sebészeti beavatkozás befejezése óta, amikor az összes kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt az NCI CTCAE Version 3.0 ≤1 fokozatára, vagy vissza a kiindulási értékre, kivéve az alopeciát vagy hypothyreosis.
• Két, legalább 1 órás időközönként leolvasott kiindulási vérnyomásmérés dokumentált, nincs bizonyíték a már meglévő ellenőrizetlen magas vérnyomásra. A kiindulási szisztolés vérnyomásértéknek ≤140 Hgmm-nek, a kiindulási diasztolés vérnyomásértéknek pedig ≤90 Hgmm-nek kell lennie. Azok a betegek, akiknek a magas vérnyomását vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozzák, jogosultak.
• Fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a kezelést megelőző 3 napon belül.
• Aláírt és keltezett beleegyező dokumentum, amely jelzi, hogy a pácienst (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a beteget a felvételből:

• Nem exponált sem oxaliplatin, sem irinotekán FP alapú citotoxikus kemoterápia (korábbi kismedencei sugárterápia, beleértve az adjuváns vagy neoadjuváns kemosugárterápiát reszekált végbélrák esetén, megengedett, feltéve, hogy a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül befejeződik)
• Kevesebb mint 6 hónap az adjuváns kemoterápia befejezésétől a visszatérő rák diagnosztizálásáig vagy dokumentálásáig
• A nem célzott, metasztatikus elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy azt a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül befejezték.
• Korábbi műtét vagy IMP a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
• Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálaton belül.
• ≥2 fokozatú perifériás neuropátia jelenléte.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány vagy súlyos túlérzékenységi reakció 5-FU-val szemben
• ≥2-es fokozatú thrombocytopenia (azaz thrombocytaszám <75 000/µl), 3-as fokozatú neutropenia (azaz abszolút neutrofilszám <1000/µL) vagy 3. fokozatú nem hematológiai mellékhatás, amely korábbi adjuváns oxaliplatin- és/vagy 5-FU-kezeléshez kapcsolódik .
• Jelentős vérzés a kórtörténetben az elmúlt 3 hónapban, beleértve a súlyos haemoptysist vagy haematuriat, vagy a háttérben álló koagulopátiát.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha az érintett területet sebészeti úton eltávolították.
• Folyamatos ≥2-es fokozatú szívritmuszavarok, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció vagy QTc-intervallum >450 msec-ig férfiaknál és >470msec-ig nőknél.
• Gyógyszerekkel nem kontrollált hipertónia (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
• Folyamatos kezelés terápiás dózisú warfarinnal (azonban a mélyvénás trombózis megelőzésére alacsony dózisú warfarin, legfeljebb napi 2 mg megengedett). Kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett.
• Bármilyen második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 évben, amely potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket (bazális sejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy in situ karcinóma és hormonkontrollált, lokálisan előrehaladott prosztatarák, amelyet megfelelően kezeltek a kiújulás jele nélkül betegség 12 hónapig megengedett)
• Előzményben vagy ismert agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás, vagy az agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékai a CT vagy MRI szűrésen.
• A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: súlyos/instabil angina, miokardiális infarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandó/képtelenség hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig, ha reproduktív potenciállal rendelkezik.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint túlzott kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatban, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget belépés a tárgyalásba.
• Nem angolul beszélő
• Súlyos műtét < 4 hét vagy sugárterápia < 2 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után. A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
• Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve: szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelensége; intravénás táplálék szükségessége; a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve a teljes gyomor reszekciót; aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban; aktív emésztőrendszeri vérzés, amely nem kapcsolódik a rákhoz, amelyet hematemesis vagy melaena igazolt az elmúlt 3 hónapban anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka; malabszorpciós szindrómák
• Az ismerten erős CYP3A4-gátló gyógyszerekkel (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, aamptaamprenavir, lopinavir) való jelenlegi használat vagy várható kezelés és delavirdin).
• Ismert CYP3A4 vagy CYP1A2 induktorok (pl. karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, amobarbitál, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin és St. John's) jelenlegi alkalmazása vagy várható kezelésének szükségessége.
• Orális K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns terápia szükségessége. Kis dózisú antikoagulánsok megengedettek a központi vénás hozzáférési rendszer átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében. Kis molekulatömegű heparin terápiás alkalmazása megengedett.
• Aktív rohamzavar vagy agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelei.
• Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a vizsgálati kezelésben részesülő képességüket.
• A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham és 6 hónap mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia esetén.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (a vesesejtes rák kivételével), kivéve azokat, akiket gyógyító szándékkal kezeltek bőrrák miatt (kivéve a melanómát), in situ emlő- vagy in situ méhnyakrák miatt, vagy azokat, akiket bármilyen más rák miatt gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs bizonyíték betegség 2 évig.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy nemzőképes férfiak és nők, akik nem akarnak vagy nem képesek hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározását a helyi szabályozásnak megfelelően és a vezető kutató vagy a kijelölt munkatárs döntése alapján.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget belépés ebbe a tanulmányba.