Axitinib-monotherapie met vroege dynamische contrastversterkte echografie bij chemorefractaire derdelijns gemetastaseerde colorectale kanker (AXMUS-C)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van colon of endeldarm met levermetastas(en). Ten minste één daarvan had geen focale therapie moeten hebben gehad, waaronder radiofrequente ablatie, chemo-embolisatie, ethanol of cryoablatie.
• Minstens 2 chemotherapieregimes gefaald bij vergevorderde ziekte.
• Bewijs van unidimensioneel meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere therapie, b.v. radiotherapie of chirurgische ingreep tot NCI CTCv4 graad ≤1.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

Serumaspartaataminotransferase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalanineaminotransferase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met levermetastasen, <5 x ULN.

Totaal serumbilirubine <1,5 x ULN Serumalbumine ≥3,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µl Bloedplaatjes ≥100.000/µl Hemoglobine ≥9,0 g/dl Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier
• Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven, inclusief de voltooiing van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten.
• Ten minste 2 weken na het einde van eerdere systemische behandeling (4 weken voor Bevacizumab-bevattende regimes), radiotherapie of chirurgische ingreep met verdwijnen van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit tot NCI CTCAE versie 3.0 graad ≤1 of terug naar baseline behalve voor alopecia of hypothyreoïdie.
• Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen die met een tussenpoos van ten minste 1 uur zijn uitgevoerd. De baseline systolische bloeddrukmetingen moeten ≤140 mm Hg zijn en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten ≤90 mm Hg zijn. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zal een patiënt uitsluiten van inschrijving:

• Niet blootgesteld aan zowel oxaliplatine als irinotecan FP-gebaseerde cytotoxische chemotherapie (eerdere bekkenbestraling inclusief adjuvante of neoadjuvante chemo-bestralingstherapie voor gereseceerde endeldarmkanker is toegestaan ​​op voorwaarde dat deze binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie wordt voltooid)
• Minder dan 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie tot diagnose of documentatie van recidiverende kanker
• Palliatieve radiotherapie voor niet-doelgemetastaseerde laesies is toegestaan, op voorwaarde dat deze binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie werd voltooid.
• Voorafgaande operatie of IMP binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Huidige behandeling binnen een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Aanwezigheid van graad ≥2 perifere neuropathie.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie of ernstige overgevoeligheidsreactie op 5-FU
• Graad ≥2 trombocytopenie (d.w.z. aantal bloedplaatjes <75.000/µl), graad 3 neutropenie (d.w.z. absoluut aantal neutrofielen <1000/µl), of graad 3 niet-hematologische bijwerking geassocieerd met eerdere adjuvante behandeling met oxaliplatine en/of 5-FU .
• Geschiedenis van significante bloedingen in de afgelopen 3 maanden, waaronder grove hemoptoë of hematurie, of onderliggende coagulopathie.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij het getroffen gebied operatief is verwijderd.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-interval tot >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen.
• Hypertensie die niet onder controle is door medicatie (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
• Doorlopende behandeling met therapeutische doses warfarine (een lage dosis warfarine tot 2 mg per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan). Laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan.
• Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar die mogelijk de onderzoeksresultaten kan verstoren (basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom en hormoongecontroleerde, lokaal gevorderde prostaatkanker die adequaat is behandeld zonder bewijs van recidief ziekte gedurende 12 maanden, zijn toegestaan)
• Geschiedenis van of bekende hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening CT- of MRI-scan.
• Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangerschap, borstvoeding, of onwil/onvermogen om een ​​effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel indien van reproductief potentieel.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor binnenkomst in het proces.
• Niet-Engels sprekend
• Grote operatie <4 weken of bestraling <2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare laesie is die niet is bestraald.
• Gastro-intestinale afwijkingen waaronder: onvermogen om orale medicatie in te nemen; vereiste voor intraveneuze voeding; eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie; behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden; actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemesis of melaena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie; malabsorptiesyndromen
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine).
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die bekende CYP3A4- of CYP1A2-inductoren zijn (dwz carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
• Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centraal veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
• Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
• Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren.
• Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval en 6 maanden voor diepe veneuze trombose of longembolie.
• Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
• Geschiedenis van een maligniteit (anders dan niercelkanker), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom), in-situ borst- of in situ baarmoederhalskanker, of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker zonder bewijs van ziekte gedurende 2 jaar.
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid of niet in staat zijn om een ​​effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. De definitie van effectieve anticonceptie moet zijn in overeenstemming met de plaatselijke regelgeving en op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.