Axitinib monoterapi med tidlig dynamisk kontrastforbedret ultralydovervåking ved kjemorefraktær tredjelinjemetastatisk kolorektal kreft (AXMUS-C)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum med levermetastaser. Minst én av dem skal ikke ha hatt noen fokalterapi inkludert radiofrekvensablasjon, kjemoembolisering, etanol eller kryoablasjon.
• Mislykket minst 2 kjemoterapiregimer ved avansert sykdom.
• Bevis på endimensjonalt målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
• 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi, f.eks. strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til NCI CTCv4 grad ≤1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

Serumaspartataminotransferase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase [SGPT]) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med levermetastaser, <5 x ULN.

Totalt serumbilirubin <1,5 x ULN Serumalbumin ≥3,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL Blodplater ≥100 000/µL Hemoglobin ≥9,0 g/dL Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Signert og datert informert samtykkeskjema
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert fullføring av pasientrapporterte resultatmål.
• Minst 2 uker siden avsluttet tidligere systemisk behandling (4 uker for behandlinger som inneholder Bevacizumab), strålebehandling eller kirurgisk prosedyre med opphør av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 3.0 grad ≤1 eller tilbake til baseline bortsett fra alopecia eller hypotyreose.
• Ingen tegn på forhåndseksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være ≤90 mm Hg. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling.
• Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil utelukke en pasient fra registrering:

• Ikke-eksponert for både oksaliplatin- og irinotekan FP-basert cytotoksisk kjemoterapi (tidligere bekkenstrålebehandling inkludert adjuvant eller neoadjuvant kjemostrålebehandling for reseksjonert rektalkreft er tillatt forutsatt at den er fullført innen 4 uker før studiestart)
• Mindre enn 6 måneder fra fullført adjuvant kjemoterapi til diagnose eller dokumentasjon av tilbakevendende kreft
• Palliativ strålebehandling til ikke-målmetastatiske lesjoner vil bli tillatt forutsatt at den ble fullført innen 4 uker før studiestart.
• Tidligere operasjon eller IMP innen 4 uker før studiestart
• Nåværende behandling innenfor en annen terapeutisk klinisk studie.
• Tilstedeværelse av grad ≥2 perifer nevropati.
• Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot 5-FU
• Grad ≥2 trombocytopeni (dvs. blodplatetall <75 000/µL), grad 3 nøytropeni (dvs. absolutt nøytrofiltall <1000/µL), eller grad 3 ikke-hematologisk bivirkning assosiert med tidligere adjuvant oksaliplatin- og/eller 5-FU-behandling .
• Anamnese med betydelig blødning i løpet av de siste 3 månedene, inkludert grov hemoptyse eller hematuri, eller underliggende koagulopati.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering, med mindre det berørte området er fjernet kirurgisk.
• Pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller QTc-intervall til >450 msek for menn og >470 msek for kvinner.
• Hypertensjon ukontrollert av medisiner (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Pågående behandling med terapeutiske doser warfarin (men lavdose warfarin opptil 2 mg daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt). Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er tillatt.
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene som potensielt kan forstyrre studieresultatene (basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller in situ karsinom og hormonkontrollert lokalt avansert prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn på tilbakevendende sykdom i 12 måneder, er tillatt)
• Anamnese med eller kjente hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom ved screening CT- eller MR-skanning.
• Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedikament: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Graviditet, amming eller manglende vilje/manglende evne til å bruke en effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet dersom det har reproduksjonspotensial.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieabnormiteter som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inntreden i rettssaken.
• Ikke-engelsktalende
• Større operasjon <4 uker eller strålebehandling <2 uker etter oppstart av studiebehandlingen. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar lesjon som ikke er bestrålt.
• Gastrointestinale abnormiteter inkludert: manglende evne til å ta orale medisiner; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon; behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene; aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese eller melena de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi; malabsorpsjonssyndromer
• Gjeldende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, atviranavir, forena, lopinavir, lopinavir, nelfinavir, og delavirdin).
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, St., rifampin, rifampin og St.).
• Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
• Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling.
• Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedisin: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og 6 måneder for dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Anamnese med en malignitet (annet enn nyrecellekreft) unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, eller de behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten bevis for sykdom i 2 år.
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke vil eller ikke er i stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Definisjonen av effektiv prevensjon bør være i samsvar med lokal forskrift og basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.