Monoterapia com axitinibe com monitoramento por ultrassom com contraste dinâmico precoce em câncer colorretal metastático quimiorrefratário de terceira linha (AXMUS-C)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

• Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente com metástase(s) hepática(s). Pelo menos um dos quais não deveria ter recebido nenhuma terapia focal, incluindo ablação por radiofrequência, quimioembolização, etanol ou crioablação.
• Falhou pelo menos 2 regimes de quimioterapia na doença avançada.
• Evidência de doença mensurável unidimensionalmente conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• 18 anos de idade ou mais.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior, por ex. radioterapia ou procedimento cirúrgico para NCI CTCv4 grau ≤1.
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

Aspartato aminotransferase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com metástases hepáticas, <5 x LSN.

Bilirrubina sérica total <1,5 x LSN Albumina sérica ≥3,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL Plaquetas ≥100.000/µL Hemoglobina ≥9,0 g/dL Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

• Formulário de consentimento informado assinado e datado
• Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo a conclusão das medidas de resultado relatadas pelo paciente.
• Pelo menos 2 semanas desde o final do tratamento sistêmico anterior (4 semanas para regimes contendo Bevacizumabe), radioterapia ou procedimento cirúrgico com resolução de toda a toxicidade relacionada ao tratamento para NCI CTCAE Versão 3.0 grau ≤1 ou de volta à linha de base, exceto para alopecia ou hipotireoidismo.
• Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada pré-existente, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 1 hora de intervalo. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser ≤140 mm Hg e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser ≤90 mm Hg. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 3 dias antes do tratamento.
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um paciente da inscrição:

• Não exposto a quimioterapia citotóxica baseada em oxaliplatina e irinotecano FP (radioterapia pélvica prévia, incluindo radioterapia adjuvante ou neoadjuvante para câncer retal ressecado é permitida desde que seja concluída dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo)
• Menos de 6 meses desde a conclusão da quimioterapia adjuvante até o diagnóstico ou documentação de câncer recorrente
• A radioterapia paliativa para lesões metastáticas não-alvo será permitida, desde que tenha sido concluída dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Cirurgia prévia ou IMP dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Tratamento atual dentro de outro ensaio clínico terapêutico.
• Presença de neuropatia periférica de grau ≥2.
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase ou reação de hipersensibilidade grave ao 5-FU
• Trombocitopenia de grau ≥2 (ou seja, contagem de plaquetas <75.000/µL), neutropenia de grau 3 (ou seja, contagem absoluta de neutrófilos <1000/µL) ou evento adverso não hematológico de grau 3 associado a tratamento adjuvante anterior com oxaliplatina e/ou 5-FU .
• História de sangramento significativo nos últimos 3 meses, incluindo hemoptise macroscópica ou hematúria, ou coagulopatia subjacente.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo, a menos que a área afetada tenha sido removida cirurgicamente.
• Arritmias cardíacas contínuas de grau ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau ou intervalo QTc >450 ms para homens e >470 ms para mulheres.
• Hipertensão não controlada por medicação (>150/100 mmHg apesar da terapia médica otimizada).
• Tratamento contínuo com doses terapêuticas de varfarina (no entanto, varfarina em dose baixa de até 2 mg por dia para profilaxia de trombose venosa profunda é permitida). A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitida.
• Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos que seja potencialmente passível de interferir nos resultados do estudo (carcinoma basocelular, câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ e câncer de próstata localmente avançado controlado por hormônio que foi tratado adequadamente sem evidência de recorrência doença por 12 meses, são permitidos)
• História ou metástases cerebrais conhecidas, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea na tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Gravidez, amamentação ou falta de vontade/incapacidade de empregar um método eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o tratamento e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo se houver potencial reprodutivo.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia transmitir risco excessivo associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada no julgamento.
• não fala inglês
• Cirurgia de grande porte <4 semanas ou radioterapia <2 semanas após o início do tratamento do estudo. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido irradiada.
• Anormalidades gastrointestinais, incluindo: incapacidade de tomar medicação oral; necessidade de alimentação intravenosa; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total; tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses; sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado a câncer, evidenciado por hematêmese ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia; síndromes de má absorção
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).
• Uso atual ou necessidade prevista de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
• Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
• Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e 6 meses para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• História de malignidade (exceto câncer de células renais), exceto aqueles tratados com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma), câncer in situ de mama ou cervical in situ, ou aqueles tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 2 anos.
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, ou homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejem ou não sejam capazes de empregar um método eficaz de controlo da natalidade/contraceção para prevenir a gravidez durante o tratamento e durante 6 meses após a interrupção do tratamento em estudo A definição de contraceção eficaz deve ser de acordo com a regulamentação local e com base no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.