Axitinib monoterapi med tidig dynamisk kontrastförbättrad ultraljudsövervakning vid kemorefraktär tredje linjens metastaserande kolorektalcancer (AXMUS-C)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för registrering i studien:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen med levermetastas(er). Minst en av dem borde inte ha haft någon fokalterapi inklusive radiofrekvensablation, kemoembolisering, etanol eller kryoablation.
• Misslyckades med minst 2 kemoterapikurer vid avancerad sjukdom.
• Bevis på endimensionellt mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi, t.ex. strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till NCI CTCv4 grad ≤1.
• Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

Serumaspartataminotransferas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalaninaminotransferas (ALT; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN). För patienter med levermetastaser, <5 x ULN.

Totalt serumbilirubin <1,5 x ULN Serumalbumin ≥3,0 g/dL Absolut antal neutrofiler ≥1500/µL Trombocyter ≥100 000/µL Hemoglobin ≥9,0 g/dL Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer, inklusive slutförandet av patientrapporterade resultatmått.
• Minst 2 veckor efter avslutad tidigare systemisk behandling (4 veckor för behandlingar innehållande Bevacizumab), strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 3.0 grad ≤1 eller tillbaka till baslinjen förutom alopeci eller Hypotyreos.
• Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksmätningar tagna med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90 mm Hg. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling.
• Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från registrering:

• Ej exponerad för både oxaliplatin- och irinotekan FP-baserad cytotoxisk kemoterapi (tidigare bäckenstrålbehandling inklusive adjuvant eller neoadjuvant kemo-strålbehandling för resekerad rektalcancer är tillåten förutsatt att den är avslutad inom 4 veckor före studiestart)
• Mindre än 6 månader från avslutad adjuvant kemoterapi till diagnos eller dokumentation av återkommande cancer
• Palliativ strålbehandling mot icke-målmetastaserande lesioner kommer att tillåtas förutsatt att den avslutades inom 4 veckor före studiestart.
• Föregående operation eller IMP inom 4 veckor före studiestart
• Nuvarande behandling inom en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Förekomst av grad ≥2 perifer neuropati.
• Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot 5-FU
• Grad ≥2 trombocytopeni (dvs. trombocytantal <75 000/µL), grad 3 neutropeni (dvs. absolut neutrofilantal <1000/µL) eller grad 3 icke-hematologisk biverkning associerad med tidigare adjuvansbehandling med oxaliplatin och/eller 5-FU .
• Historik med betydande blödningar under de senaste 3 månaderna, inklusive kraftig hemoptys eller hematuri, eller underliggande koagulopati.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistreringen, såvida inte det drabbade området har avlägsnats kirurgiskt.
• Pågående hjärtrytmrubbningar av grad ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, eller QTc-intervall till >450 msek för män och >470 msek för kvinnor.
• Hypertoni okontrollerad av medicinering (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Pågående behandling med terapeutiska doser warfarin (dock är lågdos warfarin upp till 2 mg dagligen tillåten för profylax av djup ventrombos). Heparin med låg molekylvikt (LMWH) är tillåtet.
• Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 3 åren som potentiellt kan störa studieresultaten (basalcellscancer, skivepitelcancer eller in situ carcinom och hormonkontrollerad lokalt avancerad prostatacancer som har behandlats adekvat utan tecken på återkommande sjukdom i 12 månader, är tillåtna)
• Historik av eller kända hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya bevis på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom vid screening CT- eller MRI-skanning.
• Något av följande inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet: svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Graviditet, amning eller ovilja/oförmåga att använda en effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under behandling och i upp till 3 månader efter avbrytande av studieläkemedlet om av reproduktionspotential.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens bedömning skulle medföra överrisker i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i rättegången.
• Icke engelsktalande
• Större operation <4 veckor eller strålbehandling <2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Tidigare palliativ strålbehandling av metastaserande lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar lesion som inte har bestrålats.
• Gastrointestinala avvikelser inklusive: oförmåga att ta oral medicin; krav på intravenös tillförsel; tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion; behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna; aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemes eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi; malabsorptionssyndrom
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (dvs grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, atviranavirampinavir, lopinavir, loprenavir, nelfinavir, loprenavir, och delavirdin).
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (dvs. karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, st., rifampin, rifampin, st.).
• Behov av antikoagulantbehandling med orala vitamin K-antagonister. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.
• Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling.
• Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedelsadministrering: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack och 6 månader för djup ventrombos eller lungemboli.
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
• Historik av en malignitet (annan än njurcellscancer) förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (annat än melanom), in situ bröstcancer eller in situ livmoderhalscancer, eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom i 2 år.
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande, eller män och kvinnor med reproduktionspotential som inte vill eller inte kan använda en effektiv preventivmetod för att förhindra graviditet under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Definitionen av effektiv preventivmedel bör vara i överensstämmelse med lokala bestämmelser och baserat på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.