化学療法抵抗性のサードライン転移性結腸直腸がんにおける早期ダイナミックコントラスト強化超音波モニタリングを用いたアキシチニブ単剤療法 (AXMUS-C)

包含基準:

研究への登録資格を得るには、患者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

• 組織学的または細胞学的に肝転移を伴う結腸または直腸の腺癌が確認された。 少なくとも 1 人は、高周波アブレーション、化学塞栓術、エタノール、冷凍アブレーションなどの局所療法を受けていないはずです。
• 進行した疾患で少なくとも2つの化学療法レジメンが失敗した。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって定義される、一次元的に測定可能な疾患の証拠。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
• 以前の治療によるすべての急性毒性影響の解決。 NCI CTCv4 グレード ≤1 までの放射線療法または外科的処置。
• 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および血清アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)。 肝転移のある患者の場合、ULN x 5 未満。

血清総ビリルビン <1.5 x ULN 血清アルブミン ≥3.0 g/dL 絶対好中球数 ≥1500/μL 血小板 ≥100,000/μL ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN

• 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォーム
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、および患者から報告された転帰測定の完了を含むその他の研究手順に従う意欲と能力。
• 以前の全身治療（ベバシズマブを含むレジメンの場合は4週間）、放射線療法、または外科的処置の終了から少なくとも2週間経過し、すべての治療関連毒性がNCI CTCAEバージョン3.0グレード≤1まで解消するか、脱毛症またはベースラインに戻っている。甲状腺機能低下症。
• 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 回のベースライン血圧測定値によって証明されるように、既存のコントロールされていない高血圧の証拠はありません。 ベースラインの収縮期血圧の測定値は 140 mm Hg 以下、ベースラインの拡張期血圧の測定値は 90 mm Hg 以下である必要があります。 降圧療法により高血圧がコントロールされている患者が対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療前 3 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。

除外基準:

以下のいずれかに該当する場合、患者は登録から除外されます。

• -オキサリプラチンおよびイリノテカンFPベースの細胞傷害性化学療法の両方に曝露されていない（切除された直腸癌に対する術後補助または術前化学放射線療法を含む事前の骨盤放射線療法は、試験参加前4週間以内に完了する場合に限り許可される）
• 術後補助化学療法の完了から再発がんの診断または文書化まで6か月未満
• 非標的転移性病変に対する緩和放射線療法は、研究参加前 4 週間以内に完了していれば許可されます。
• -治験参加前4週間以内に手術またはIMPを行ったことがある
• 別の治療臨床試験内の現在の治療。
• グレード2以上の末梢神経障害の存在。
• 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症または5-FUに対する重度の過敏反応
• グレード2以上の血小板減少症（つまり、血小板数<75,000/μL）、グレード3の好中球減少症（つまり、絶対好中球数<1000/μL）、または事前のアジュバントオキサリプラチンおよび/または5-FU治療に関連したグレード3の非血液学的有害事象。
• -過去3か月以内の重大な出血の病歴（肉眼的喀血または血尿、または基礎的な凝固障害を含む）。
• -患部が外科的に除去されていない限り、研究登録前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 進行中のグレード2以上の不整脈、任意のグレードの心房細動、またはQTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上。
• 薬物療法によって高血圧をコントロールできない（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mmHg）。
• 治療用量のワルファリンによる継続的な治療（ただし、深部静脈血栓症の予防のために、1日あたり2mgまでの低用量ワルファリンは許可されています）。 低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
• -研究結果を妨げる可能性がある、過去3年以内の二次悪性腫瘍の診断（基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または上皮内癌、および再発の証拠がなく適切に治療されているホルモン制御された局所進行前立腺癌） 12か月以上の病気であれば許可されます）
• -脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎の病歴または既知の病歴、またはスクリーニングCTまたはMRIスキャンでの脳または軟髄膜疾患の新たな証拠。
• -治験薬投与前12か月以内に以下のいずれかに罹患している：重度/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• 妊娠、授乳中、または治療中および生殖能力がある場合は治験薬中止後最大3ヶ月間、妊娠を防ぐための効果的な避妊/避妊方法を採用したくない/できない。
• 治験責任医師の判断により、治験への参加もしくは治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断により、患者の治療が不適当となるその他の重度の急性もしくは慢性の医学的もしくは精神医学的状態、または検査異常裁判へのエントリー。
• 英語以外を話す人
• -治験治療開始から4週間未満の大手術、または2週間未満の放射線療法。 転移病変に対する事前の緩和放射線療法は、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合に限り、許可されます。
• 胃腸の異常には以下が含まれます： 経口薬を服用できない。静脈内栄養補給の必要性。胃全切除を含む吸収に影響を与える以前の外科的処置。過去6か月以内に進行性の消化性潰瘍疾患の治療を受けている。過去 3 か月以内の吐血または黒血によって証明される、がんとは関係のない活動性の胃腸出血。内視鏡検査または結腸鏡検査によって回復の証拠は示されていない。吸収不良症候群
• 強力なCYP3A4阻害剤として知られている薬剤（グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル）を現在使用している、または治療の必要性が予想されているおよびデラビルジン）。
• 既知のCYP3A4またはCYP1A2誘導剤（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョーンズワート）である薬物による治療の現在使用または予想される必要性。
• 経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセス装置の開存性の維持または深部静脈血栓症の予防を目的とした低用量の抗凝固剤の使用は許可されています。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。
• 活動性発作障害、または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
• 研究治療を受ける能力を損なう可能性のある、制御されていない重篤な医学的障害または活動性感染症。
• -治験薬投与前12か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症または肺塞栓症の場合は6か月。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患。
• 悪性腫瘍（腎細胞がん以外）の病歴（黒色腫以外）、皮膚がん（黒色腫以外）、上皮内乳がんまたは上皮内子宮頸がんの治癒目的で治療されたもの、または証拠のない他のがんの治癒目的で治療されたものを除く2年間の病気。
• インフォームド・コンセントの理解または遂行、およびこのプロトコルの要件の遵守を妨げる認知症または著しく変化した精神状態。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男女が、治療中および治験治療中止後6か月間、妊娠を防ぐための効果的な避妊・避妊方法を採用する意思がない、または採用できない場合。 効果的な避妊の定義は次のとおりである。地域の規制に同意し、主任研究者または指定された協力者の判断に基づいて行われます。
• -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を治療に不適当と判断するその他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または臨床検査値の異常この研究へのエントリー。